5-FU / kalcipotrién kombinációs krém SCCIS/SCC-hez

A bőr laphámsejtes karcinóma (SCC) rendkívül gyakori. A legtöbb esetben a bőr SCC lassan növekszik, és nagyon magas gyógyulási arányt mutat mély daganatok kimetszésével vagy felületes daganatok mechanikai/kémiai roncsolásával. Míg a metasztázisok rövid távon nem gyakoriak, a daganatok lokálisan nagyon destruktívak lehetnek; így időben történő kezelésük indokolt. Az SCC fokozatosan fejlődik ki az aktinikus keratózis (AK) néven ismert rákmegelőző léziókból (kevesebb, mint teljes vastagságú epidermális érintettség), majd in situ SCC (SCCIS) (teljes vastagságú epidermális érintettség) és végül invazív SCC (teljes vastagságú epidermális érintettség plusz invázió) /lefelé növekedés a dermisbe).

Az SCCIS esetében az 5-fluorouracil (5-FU) krémmel (egy helyi daganatellenes szer) végzett helyi kezelés egy bevált, nem jelzésű kezelés, amely versenyképes gyógyulási arányt kínál, de valamivel alacsonyabb, mint a sebészeti destrukció vagy kivágás. A jelenlegi kezelési rend szerint a betegek hat héten keresztül naponta kétszer alkalmazzák a gyógyszert. A helyi 5-FU-val végzett kezelés előnye, hogy a páciens egy nagy átmérőjű elváltozást minimális kezelés utáni hegesedéssel és kiváló kozmetikai eredménnyel kezelhet. A helyi 5-FU alternatívái közé tartozik az elektrodeszikáció és küretálás (ED&C), egy irodai alapú eljárás, amelyet helyi érzéstelenítés alatt, 10-15 perc alatt hajtanak végre, és amely 3 váltakozó küretezési és kiszárítási ciklust tartalmaz egy hifrekátor eszközzel; ez a terület másodlagos szándékkal gyógyul, és általában széles, körkörös, hiperpigmentált/vörös heggel gyógyul. A másik alternatíva a széles lokális kivágás (WLE). Mindkét invazív eljárás magában hordozza a szövődmények bizonyos kockázatát, beleértve a fertőzést, a vérzést/hematóma kialakulását (csak WLE esetén) és a seb kifejlődését (csak WLE esetén). A helyi 5-FU-kezelés hátránya, hogy átmeneti bőrreakciót okoz, amelyet bőrpír, némi égés és érzékenység, sőt bizonyos hólyagképződés jellemez. Ez a reakció várható és tükrözi a gyógyszer (és az azt követő gyulladásos reakció) hatását, és a kezelés megkezdése előtt elmagyarázzák a betegeknek. Ezt a reakciót a legtöbb beteg tolerálja, ha az AK-k kezelésére szükséges 2-3 hétig alkalmazzák, de bizonyos esetekben elviselhetetlenné válhat, ha a betegeknek a teljes 6 hétig kell alkalmazniuk a gyógyszert a felületes bőrrákok kezelésére. A helyi kemoterápiás szer használatának azonban az az előnye, hogy a gyógyulás után a végeredmény kozmetikus szempontból kiváló (nincs vagy nagyon kevés hegesedés).

Míg ritkábban használják felületes SCC/SCCIS esetén, a helyi 5-FU-t rutinszerűen és mindenütt alkalmazzák a bőrgyógyászatban az aktinikus keratózis kezelésére, amely, mint korábban megjegyeztük, olyan rák előtti elváltozások, amelyek végül SCCIS-be fejlődnek. Szövettanilag az AK-k az epidermisz részleges vastagságú celluláris atípiájaként jelennek meg. Normális esetben a betegeknek naponta kétszer kell kezelniük egy adott területet 2-3 héten keresztül, hogy megfelelően kezeljék a sok AK-t tartalmazó területet. Egy 2017-ben közzétett tanulmány kimutatta, hogy a helyileg alkalmazott 0,005%-os kalcipotrién kenőcs (D-vitamin analóg) és a helyi 5-FU 5%-os krém kombinálása, és ennek a kombinációnak a napi kétszeri, mindössze 4 napig tartó alkalmazása drámai módon jobb, mint a helyi 5-FU önmagában történő alkalmazása (a D-vitamin analógjával kombinálva). petrolátum placebo).1 Ebben a vizsgálatban a kalcipotrién a "thymus stromal lymphopoietin" (TSLP) nevű molekula indukálására szolgált, amely egy epitéliumból származó citokin, amely a daganatellenes immunitás hatékony indukálójaként szolgál. Ha együtt alkalmazzák, a kalcipotrién és az 5-FU hatékonyan szinergikusan fejtik ki a tumor apoptózisát, és immun/gyulladásos választ generálnak a tumorsejtek elpusztítására.

A tanulmány megtenné a következő logikus lépést, és kiterjesztené/feltárná a helyi terápiák kombinációját az SCCIS-re és a felületesen invazív SCC-re (de nem a mélyen invazív vagy magas kockázatú bőr SCC-re), és mindezt anélkül tenné meg, hogy a beteget megnövelné a daganat kiújulásának kockázata. . A vizsgálat a törzset és a felső végtagokat érintő daganatokra korlátozódna (kivéve a kezet). A helyi kemoterápiás gyógyszeres kezelést követően a daganatokat teljesen kivágják a standard ellátásnak megfelelően, és a mintákat patológiára küldik, hogy megállapítsák, van-e maradék tumor/margin clearance. Ennek a beavatkozásnak a lehetséges előnye egy olyan nem invazív kezelés kialakítása lenne, amely minimális hegesedést vagy szövődményeket okoz (hasonlóan a helyi 5-FU-hoz önmagában), de sokkal rövidebb és elviselhetőbb kezelési időtartamot igényel (1-2 hét). ) a rendelkezésre álló alternatívákkal összehasonlítva.