Комбинированный крем 5-FU/кальципотриен для SCCIS/SCC

Плоскоклеточный рак кожи (SCC) встречается очень часто. По большей части кожный SCC растет медленно и имеет очень высокую скорость излечения при иссечении глубоких опухолей или механической/химической деструкции поверхностных опухолей. Хотя метастазы в краткосрочной перспективе встречаются редко, опухоли могут быть очень локально разрушительными; таким образом, показано их своевременное лечение. SCC развивается посредством ступенчатого прогрессирования от предраковых поражений, известных как актинический кератоз (AK) (вовлечение эпидермиса менее чем на всю толщину), затем SCC in situ (SCCIS) (поражение эпидермиса на всю толщину) и, наконец, инвазивный SCC (поражение эпидермиса на всю толщину плюс инвазия /нисходящий рост в дерму).

Для SCCIS местное лечение кремом 5-фторурацила (5-FU) (местное противоопухолевое средство) является общепризнанным лечением без показаний, предлагающим показатели излечения, которые конкурентоспособны, но немного уступают хирургическому разрушению или иссечению. Существующая схема требует, чтобы пациенты применяли лекарство два раза в день в течение шести недель. Преимущества местного лечения 5-ФУ заключаются в том, что пациент может лечить поражение большого диаметра с минимальным рубцеванием после лечения и отличным косметическим результатом. Альтернативы местному применению 5-ФУ включают электродесикацию и выскабливание (ЭДиК), амбулаторную процедуру, проводимую под местной анестезией в течение 10-15 минут, которая включает 3 чередующихся цикла выскабливания и высушивания с помощью устройства hyfrecator; эта область заживает вторичным натяжением и обычно заживает с образованием широкого круглого гиперпигментированного/красного рубца. Другой альтернативой является широкое местное иссечение (WLE). Обе инвазивные процедуры сопряжены с определенным риском осложнений, включая инфекцию, кровотечение/образование гематомы (только при ВЛЭ) и расхождение раны (только при ВЛЭ). Недостатком местного лечения 5-ФУ является то, что оно вызывает временную кожную реакцию, характеризующуюся эритемой, некоторым жжением и болезненностью и даже образованием пузырьков. Эта реакция ожидаема и отражает действие лекарства (и последующую воспалительную реакцию), и ее объясняют пациентам до начала приема лекарства. Эта реакция терпима для большинства пациентов при использовании в течение 2-3 недель, необходимых для лечения АК, но в некоторых случаях она может стать непереносимой, когда пациентам необходимо использовать лекарство в течение полных 6 недель для лечения поверхностного рака кожи. Тем не менее, преимущество использования местного химиотерапевтического средства заключается в том, что после заживления конечный результат является превосходным с точки зрения косметического эффекта (отсутствие или очень небольшое рубцевание).

В то время как местный 5-ФУ реже используется при поверхностном ПКР/ПККИС, местный 5-ФУ рутинно и повсеместно используется в дерматологии для лечения актинического кератоза, который, как отмечалось ранее, является предраковым поражением, которое в конечном итоге прогрессирует в ПККИС. Гистологически АК проявляются частичной клеточной атипией эпидермиса. Обычно пациентам необходимо обрабатывать данную область два раза в день в течение 2-3 недель, чтобы в достаточной степени обработать область с большим количеством АК. Исследование, опубликованное в 2017 году, показало, что сочетание 0,005% мази кальципотриена для местного применения (аналог витамина D) с кремом 5% 5-ФУ для местного применения и использование этой комбинации два раза в день в течение всего 4 дней значительно превосходит использование только местного 5-ФУ (в сочетании с вазелиновое плацебо).1 В случае этого исследования кальципотриен служил для индукции молекулы, называемой «тимический стромальный лимфопоэтин» (TSLP), эпителиального цитокина, который служит мощным индуктором противоопухолевого иммунитета. Эффективно, при совместном использовании кальципотриен и 5-ФУ действуют синергетически, вызывая апоптоз опухоли и вызывая иммунный/воспалительный ответ для разрушения опухолевых клеток.

Исследование сделает следующий логический шаг и расширит/изучит эту комбинацию местной терапии SCCIS и поверхностно инвазивного плоскоклеточного рака (но не глубоко инвазивного или высокорискового кожного плоскоклеточного рака) и сделает это, не подвергая пациента повышенному риску рецидива опухоли. . Исследование будет ограничено опухолями туловища и верхних конечностей (за исключением кисти). После лечения местным химиотерапевтическим препаратом опухоли будут полностью вырезаны в соответствии со стандартом лечения, а образцы будут отправлены в патологию, чтобы определить, есть ли остаточная опухоль / клиренс края. Потенциальной пользой от этого вмешательства было бы создание неинвазивного лечения, которое приводит к минимальным рубцам или осложнениям (похоже на местное применение одного 5-ФУ), но требует гораздо более короткой и более переносимой продолжительности лечения (1-2 недели). ) по сравнению с имеющимися альтернативами.