Yhdistelmä 5-FU / Calcipotriene Cream SCCIS/SCC:lle

Ihon okasolusyöpä (SCC) on erittäin yleinen. Suurimmaksi osaksi ihon SCC kasvaa hitaasti ja sen paranemisnopeus on erittäin korkea syvien kasvainten leikkaus tai pinnallisten kasvainten mekaaninen/kemiallinen tuhoutuminen. Vaikka etäpesäkkeet ovat harvinaisia ​​lyhyellä aikavälillä, kasvaimet voivat olla hyvin paikallisesti tuhoisia; siksi niiden oikea-aikainen hoito on aiheellista. SCC kehittyy vaiheittaisen etenemisen kautta syöpää edeltävistä leesioista, jotka tunnetaan nimellä aktininen keratoosi (AK) (pienempi kuin täysipaksuinen epidermaalinen osallistuminen), sitten in situ SCC (SCCIS) (täysipaksuinen epidermaalinen osallistuminen) ja lopuksi invasiivinen SCC (täyspaksuinen epidermaalinen osallistuminen plus invaasio) /alaspäin kasvu dermikseen).

SCCIS:ssä paikallinen hoito 5-fluorourasiili (5-FU) -emulsiovoiteella (paikallinen antineoplastinen aine) on vakiintunut, poikkeava hoito, jonka paranemisnopeus on kilpailukykyinen, mutta hieman huonompi kuin kirurginen tuhoaminen tai leikkaus. Nykyinen hoito-ohjelma edellyttää, että potilaat käyttävät lääkitystä kahdesti päivässä kuuden viikon ajan. Paikallisen 5-FU:n hoidon edut ovat, että potilas voi hoitaa halkaisijaltaan suuria vaurioita minimaalisella hoidon jälkeisellä arpeutumalla ja erinomaisella kosmeettisella tuloksella. Vaihtoehtoja paikalliselle 5-FU:lle ovat elektrodesikaatio ja kyretointi (ED&C), toimistopohjainen toimenpide, joka suoritetaan paikallispuudutuksessa 10–15 minuutissa, joka sisältää 3 vuorottelevaa kyretointi- ja kuivaussykliä hyfrekaattorilaitteella; tämän alueen annetaan parantua toissijaisesti ja yleensä paranee leveällä, pyöreällä, hyperpigmentoituneella/punaisella arvella. Toinen vaihtoehto on laaja paikallinen leikkaus (WLE). Molempiin invasiivisiin toimenpiteisiin liittyy jonkin verran komplikaatioiden riskiä, ​​mukaan lukien infektio, verenvuoto/hematooman muodostuminen (vain WLE:ssä) ja haavan irtoaminen (vain WLE:ssä). Paikallisen 5-FU-hoidon haittapuoli on, että se aiheuttaa tilapäisen ihoreaktion, jolle on ominaista punoitus, polttaminen ja arkuus ja jopa rakkuloiden muodostuminen. Tämä reaktio on odotettu ja heijastaa lääkkeen (ja sitä seuranneen tulehdusreaktion) alkamista, ja se selitetään potilaille ennen lääkityksen aloittamista. Useimmat potilaat sietävät tätä reaktiota, kun sitä käytetään AK:n hoitoon vaadittavan 2-3 viikon ajan, mutta se voi joissain tapauksissa muuttua sietämättömäksi, kun potilaiden on käytettävä lääkitystä koko 6 viikon ajan pinnallisten ihosyöpien hoitoon. Paikallisen kemoterapeuttisen aineen käytön etuna on kuitenkin se, että parantumisen jälkeen lopputulos on kosmeettisesti erinomainen (ei arpeutumista tai on hyvin vähän).

Vaikka paikallista 5-FU:ta käytetään harvemmin pinnalliseen SCC/SCCIS:ään, paikallista 5-FU:ta käytetään rutiininomaisesti ja kaikkialla ihotautien hoidossa aktiinisen keratoosin hoitoon, joka, kuten aiemmin todettiin, ovat syöpää edeltäviä vaurioita, jotka lopulta etenevät SCCIS:ksi. Histologisesti AK:t näyttävät orvaskeden osittaisen paksuuden solujen atypiana. Normaalisti potilaiden on hoidettava tiettyä aluetta kahdesti päivässä 2-3 viikon ajan voidakseen hoitaa riittävästi aluetta, jossa on monia AK:ita. Vuonna 2017 julkaistussa tutkimuksessa havaittiin, että paikallisen 0,005 % kalsipotrieenivoiteen (D-vitamiinianalogi) yhdistäminen paikalliseen 5-FU:n 5 % emulsiovoiteeseen ja tämän yhdistelmän käyttäminen kahdesti päivässä vain 4 päivän ajan oli huomattavasti parempi kuin pelkkä paikallisen 5-FU:n käyttäminen (yhdessä vaseliini lumelääke).1 Tämän tutkimuksen tapauksessa kalsipotrieeni indusoi "kateenkorvan stromaalisen lymfopoietiinin" (TSLP) -nimisen molekyylin, epiteelistä peräisin olevan sytokiinin, joka toimii tehokkaana kasvaintenvastaisen immuniteetin indusoijana. Yhdessä käytettynä kalsipotrieeni ja 5-FU vaikuttavat tehokkaasti synergistisesti indusoiden kasvaimen apoptoosia ja synnyttävät immuuni-/tulehdusvasteen tuumorisolujen tuhoamiseksi.

Tutkimus ottaisi seuraavan loogisen askeleen ja laajentaisi/tutkisi tätä paikallisten hoitojen yhdistelmää SCCIS:ään ja pinnallisesti invasiiviseen SCC:hen (mutta ei syvästi invasiiviseen tai suuren riskin ihon SCC:hen) ja tekisi niin ilman, että potilaalla kasvaisi kasvaimen uusiutumisen riskiä. . Tutkimus rajoittuisi vartalon ja yläraajojen kasvaimiin (pois lukien kättä). Paikallisilla kemoterapeuttisilla lääkkeillä hoidon jälkeen kasvaimet leikattiin kokonaan pois hoidon standardin mukaisesti ja näytteet lähetettäisiin patologiaan sen määrittämiseksi, onko tuumoria/marginaalipuhdistumaa jäljellä. Tämän toimenpiteen mahdollinen hyöty olisi sellaisen ei-invasiivisen hoidon luominen, joka johtaa minimaaliseen tai ei lainkaan arpeutumista tai komplikaatioita (kuten pelkkä paikallinen 5-FU), mutta vaatisi paljon lyhyemmän ja siedettävämmän hoidon keston (1-2 viikkoa). ) verrattuna saatavilla oleviin vaihtoehtoihin.