Combinazione 5-FU / Calcipotriene Crema per SCCIS/SCC

Il carcinoma a cellule squamose (SCC) della pelle è estremamente comune. Per la maggior parte, il SCC cutaneo cresce lentamente e ha un tasso di guarigione molto elevato con l'escissione per i tumori profondi o la distruzione meccanica/chimica per i tumori superficiali. Mentre le metastasi sono rare a breve termine, i tumori possono essere molto localmente distruttivi; pertanto, è indicato il loro trattamento tempestivo. Il SCC si sviluppa attraverso una progressione graduale da lesioni precancerose note come cheratosi attinica (AK) (meno del coinvolgimento epidermico a tutto spessore), quindi SCC in situ (SCCIS) (coinvolgimento epidermico a tutto spessore) e infine SCC invasivo (coinvolgimento epidermico a tutto spessore più invasione /crescita verso il basso nel derma).

Per la SCCIS, il trattamento topico con crema al 5-fluorouracile (5-FU) (un agente antineoplastico topico) è un trattamento off-label consolidato che offre tassi di guarigione competitivi ma leggermente inferiori alla distruzione chirurgica o all'escissione. Il regime esistente richiede ai pazienti di applicare il farmaco due volte al giorno per sei settimane. I vantaggi del trattamento con 5-FU topico è che il paziente può trattare una lesione di grande diametro con cicatrici post-trattamento minime e un eccellente risultato estetico. Le alternative al 5-FU topico includono l'elettrodessicazione e il raschiamento (ED&C), una procedura ambulatoriale eseguita in anestesia locale in 10-15 minuti che include 3 cicli alternati di raschiamento e raschiamento con un dispositivo hyfrecator; quest'area può guarire per seconda intenzione e di solito guarisce con una cicatrice ampia, circolare, iperpigmentata/rossa. L'altra alternativa è l'ampia escissione locale (WLE). Entrambe le procedure invasive comportano un certo rischio di complicanze, tra cui infezione, sanguinamento/formazione di ematomi (solo con WLE) e deiscenza della ferita (solo con WLE). Lo svantaggio del trattamento topico con 5-FU è che provoca una reazione cutanea temporanea caratterizzata da eritema, bruciore e dolorabilità e persino formazione di vescicole. Questa reazione è prevista e riflette l'effetto del farmaco (e la conseguente reazione infiammatoria) ed è spiegata ai pazienti prima di iniziare il trattamento. Questa reazione è tollerabile dalla maggior parte dei pazienti se utilizzata per le 2-3 settimane necessarie per trattare le AK, ma in alcuni casi può diventare intollerabile quando ai pazienti viene richiesto di utilizzare il farmaco per tutte le 6 settimane per trattare i tumori cutanei superficiali. Tuttavia, il vantaggio dell'utilizzo dell'agente chemioterapico topico è che, dopo la guarigione, il risultato finale è eccellente in termini di cosmesi (nessuna o pochissima cicatrice).

Sebbene meno spesso utilizzato per SCC/SCCIS superficiale, il 5-FU topico è abitualmente e ubiquitariamente impiegato in dermatologia per il trattamento della cheratosi attinica, che, come notato in precedenza, sono lesioni precancerose che alla fine progrediscono in SCCIS. Istologicamente, le AK appaiono come atipie cellulari a spessore parziale dell'epidermide. Normalmente, i pazienti devono trattare una data area due volte al giorno per 2-3 settimane per trattare sufficientemente un'area con molte AK. Uno studio pubblicato nel 2017 ha scoperto che la combinazione topica di calcipotriene 0,005% unguento (analogo della vitamina D) con crema topica 5-FU 5% e l'utilizzo di tale combinazione due volte al giorno per soli 4 giorni era notevolmente superiore all'uso topico di 5-FU da solo (combinato con petrolato placebo).1 Nel caso di questo studio, il calcipotriene è servito a indurre una molecola chiamata "linfopoietina timica stromale" (TSLP), una citochina derivata dall'epitelio che funge da potente induttore dell'immunità antitumorale. In effetti, quando usati insieme, il calcipotriene e il 5-FU agiscono in sinergia per indurre l'apoptosi tumorale e generare una risposta immunitaria/infiammatoria per distruggere le cellule tumorali.

Lo studio farebbe il passo logico successivo ed espanderebbe/esplorerebbe questa combinazione di terapie topiche per SCCIS e SCC superficialmente invasivo (ma non SCC profondamente invasivo o cutaneo ad alto rischio), e lo farebbe senza mettere il paziente a rischio aumentato di recidiva del tumore . Lo studio sarebbe limitato ai tumori che coinvolgono il tronco e gli arti superiori (esclusa la mano). Dopo il trattamento con il farmaco chemioterapico topico, i tumori sarebbero stati completamente asportati secondo lo standard di cura e i campioni sarebbero stati inviati alla patologia per determinare se vi fosse una clearance residua del tumore/margine. Il potenziale vantaggio di questo intervento sarebbe l'istituzione di un trattamento non invasivo che porti a cicatrici o complicazioni minime o assenti (simile al solo 5-FU topico) ma richiederebbe una durata del trattamento molto più breve e più tollerabile (1-2 settimane ) rispetto alle alternative disponibili.