Combinatie 5-FU / calcipotrieencrème voor SCCIS/SCC

Plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de huid komt zeer vaak voor. Voor het grootste deel groeit cutaan SCC langzaam en heeft het een zeer hoog genezingspercentage met excisie voor diepe tumoren of mechanische/chemische vernietiging voor oppervlakkige tumoren. Hoewel metastasen op korte termijn ongebruikelijk zijn, kunnen tumoren zeer plaatselijk destructief zijn; dus is hun tijdige behandeling aangewezen. SCC ontwikkelt zich door een stapsgewijze progressie van precancereuze laesies bekend als actinische keratose (AK) (minder dan epidermale betrokkenheid van de volledige dikte), vervolgens in-situ SCC (SCCIS) (epidermale betrokkenheid van volledige dikte) en tenslotte invasieve SCC (epidermale betrokkenheid van volledige dikte plus invasie). /neerwaartse groei in de dermis).

Voor SCCIS is topische behandeling met 5-fluorouracil (5-FU) crème (een topisch antineoplastisch middel) een gevestigde, off-label behandeling die genezingspercentages biedt die concurrerend zijn, maar iets minder zijn dan chirurgische vernietiging of excisie. Het bestaande regime vereist dat patiënten de medicatie gedurende zes weken tweemaal daags aanbrengen. De voordelen van behandeling met topisch 5-FU zijn dat de patiënt een laesie met een grote diameter kan behandelen met minimale littekenvorming na de behandeling en een uitstekend cosmetisch resultaat. Alternatieven voor lokale 5-FU zijn onder meer elektrodessicatie en curettage (ED&C), een op kantoor gebaseerde procedure die wordt uitgevoerd onder plaatselijke verdoving in 10-15 minuten en die 3 afwisselende cycli van curettage en uitdroging met een hyfrecator-apparaat omvat; dit gebied mag secundair genezen en geneest meestal met een breed, cirkelvormig, hypergepigmenteerd/rood litteken. Het andere alternatief is brede lokale excisie (WLE). Beide invasieve procedures brengen enig risico op complicaties met zich mee, waaronder infectie, bloeding/hematoomvorming (alleen bij WLE) en wonddehiscentie (alleen bij WLE). Het nadeel van topische 5-FU-behandeling is dat het een tijdelijke huidreactie veroorzaakt die wordt gekenmerkt door erytheem, wat branderig gevoel en gevoeligheid, en zelfs wat blaasjesvorming. Deze reactie wordt verwacht en is een afspiegeling van het effect van de medicatie (en de daaruit voortvloeiende ontstekingsreactie), en wordt aan patiënten uitgelegd voordat ze met de medicatie beginnen. Deze reactie is voor de meeste patiënten aanvaardbaar bij gebruik gedurende de 2-3 weken die nodig zijn om AK's te behandelen, maar kan in sommige gevallen ondraaglijk worden wanneer patiënten de medicatie gedurende de volledige 6 weken moeten gebruiken om oppervlakkige huidkanker te behandelen. Het voordeel van het gebruik van het lokale chemotherapeutische middel is echter dat het eindresultaat na genezing uitstekend is in termen van cosmese (geen of zeer weinig littekens).

Hoewel minder vaak gebruikt voor oppervlakkige SCC/SCCIS, wordt topische 5-FU routinematig en alomtegenwoordig gebruikt in de dermatologie voor de behandeling van actinische keratose, die, zoals eerder opgemerkt, precancereuze laesies zijn die uiteindelijk evolueren naar SCCIS. Histologisch verschijnen AK's als cellulaire atypie van gedeeltelijke dikte van de epidermis. Normaal gesproken moeten patiënten een bepaald gebied twee keer per dag gedurende 2-3 weken behandelen om een ​​gebied met veel AK's voldoende te behandelen. Een studie gepubliceerd in 2017 ontdekte dat het combineren van topische calcipotrieen 0,005% zalf (vitamine D-analoog) met topische 5-FU 5% crème en het gebruik van die combinatie twee keer per dag gedurende slechts 4 dagen dramatisch superieur was aan het gebruik van alleen topische 5-FU (gecombineerd met vaseline-placebo).1 In het geval van deze studie diende het calcipotrieen om een ​​molecuul genaamd "thymische stromale lymfopoëtine" (TSLP) te induceren, een van epitheel afgeleid cytokine dat dient als een krachtige inductor van antitumorimmuniteit. Wanneer calcipotrieen en 5-FU samen worden gebruikt, werken ze effectief synergetisch om tumorapoptose te induceren en een immuun-/ontstekingsreactie te genereren om de tumorcellen te vernietigen.

De studie zou de volgende logische stap zetten en deze combinatie van actuele therapieën voor SCCIS en oppervlakkig invasieve SCC (maar geen diep invasieve of hoog-risico cutane SCC) uitbreiden/verkennen, en dit doen zonder de patiënt een verhoogd risico op terugkeer van de tumor te geven. . De studie zou zich beperken tot tumoren van de romp en de bovenste extremiteiten (exclusief de hand). Na behandeling met de topische chemotherapeutische medicatie zouden de tumoren volledig worden weggesneden volgens de zorgstandaard, en monsters zouden naar de pathologie worden gestuurd om te bepalen of er resterende tumor/margeklaring was. Het potentiële voordeel van deze interventie zou zijn dat er een niet-invasieve behandeling tot stand wordt gebracht die leidt tot minimale tot geen littekens of complicaties (vergelijkbaar met lokale 5-FU alleen), maar die een veel kortere en beter verdraagbare behandelingsduur zou vereisen (1-2 weken). ) in vergelijking met beschikbare alternatieven.