SCCIS/SCC用5-FU・カルシポトリエン配合クリーム

皮膚の扁平上皮癌 (SCC) は非常に一般的です。 ほとんどの場合、皮膚 SCC はゆっくりと成長し、深部腫瘍の切除または表層腫瘍の機械的/化学的破壊による非常に高い治癒率を示します。 転移は短期的にはまれですが、腫瘍は非常に局所的に破壊的である可能性があります。したがって、タイムリーな治療が必要です。 SCC は、光線性角化症 (AK) (表皮全層病変未満)、in-situ SCC (SCCIS) (表皮全層病変)、最後に浸潤性 SCC (表皮全層病変と浸潤) として知られる前癌病変から段階的に進行します。 /真皮への下方成長)。

SCCIS の場合、5-フルオロウラシル (5-FU) クリーム (局所抗腫瘍薬) による局所治療は確立された適応外治療であり、治癒率は競争力がありますが、外科的破壊または切除よりわずかに劣ります。 既存のレジメンでは、患者は 1 日 2 回、6 週間にわたって薬を塗布する必要があります。 局所 5-FU による治療の利点は、患者が治療後の瘢痕を最小限に抑え、優れた美容結果で大径病変を治療できることです。 局所 5-FU の代替法には、局所麻酔下で 10 ～ 15 分で行われるオフィスベースの処置である電気治療および掻爬 (ED&C) が含まれます。この領域は二次的な意図によって治癒することが許可されており、通常は広い円形の色素沈着/赤色の瘢痕で治癒します. もう 1 つの選択肢は、広範囲局所切除術 (WLE) です。 どちらの侵襲的処置にも、感染、出血/血腫の形成 (WLE のみ)、および創傷離開 (WLE のみ) などの合併症のリスクが伴います。 局所 5-FU 治療の欠点は、紅斑、多少の灼熱感と圧痛、さらには小胞形成を特徴とする一時的な皮膚反応を引き起こすことです。 この反応は予想されるものであり、投薬（およびその後の炎症反応）の効果を反映しており、投薬を開始する前に患者に説明されています. この反応は、AKの治療に必要な2〜3週間使用する場合、ほとんどの患者が許容できますが、患者が表在性皮膚がんを治療するために6週間薬を使用する必要がある場合、場合によっては耐えられなくなる可能性があります. しかし、局所化学療法剤を使用する利点は、治癒後の最終結果が美容面で優れていることです (瘢痕がないか、またはほとんどない)。

表在性 SCC/SCCIS にはあまり使用されませんが、局所 5-FU は、前述のように、最終的に SCCIS に進行する前癌病変である日光角化症の治療のために、皮膚科で日常的かつ遍在的に使用されています。 組織学的には、AKは表皮の部分的な厚さの細胞異型として現れます。 通常、多くの AK がある領域を十分に治療するために、患者は特定の領域を 2 ～ 3 週間、1 日 2 回治療する必要があります。 2017 年に発表された研究では、外用カルシポトリエン 0.005% 軟膏 (ビタミン D 類似体) と外用 5-FU 5% クリームを組み合わせ、その組み合わせを 1 日 2 回、わずか 4 日間使用した場合、外用 5-FU のみを使用した場合よりも劇的に優れていることが発見されました。ペトロラタム プラセボ).1 この研究の場合、カルシポトリエンは、抗腫瘍免疫の強力な誘導因子として機能する上皮由来のサイトカインである「胸腺間質リンホポエチン」（TSLP）と呼ばれる分子を誘導するのに役立ちました。 効果的に、カルシポトリエンと 5-FU を一緒に使用すると、相乗的に作用して腫瘍のアポトーシスを誘導し、免疫/炎症反応を生成して腫瘍細胞を破壊します。

この研究は次の論理的なステップを踏み出し、この局所療法の組み合わせを SCCIS および表面浸潤性 SCC (ただし、深部浸潤性または高リスクの皮膚 SCC ではない) に拡張/探索し、患者を腫瘍再発のリスクを増加させることなく行います。 . この研究は、胴体と上肢（手を除く）に関連する腫瘍に限定されます。 局所化学療法薬による治療後、腫瘍は標準治療に従って完全に切除され、標本は病理学に送られ、残存腫瘍/マージンクリアランスがあるかどうかが判断されます。 この介入の潜在的な利点は、瘢痕化や合併症を最小限に抑えるかまったく行わない非侵襲的治療の確立であり（局所5-FU単独と同様）、はるかに短く、より許容可能な治療期間（1〜2週間）を必要とします) 利用可能な代替品と比較。