Kombination 5-FU / Calcipotriene Creme til SCCIS/SCC

Planocellulært karcinom (SCC) i huden er meget almindeligt. For det meste vokser kutan SCC langsomt og har en meget høj helbredelseshastighed med excision for dybe tumorer eller mekanisk/kemisk ødelæggelse for overfladiske tumorer. Mens metastaser er ualmindelige på kort sigt, kan tumorer være meget lokalt ødelæggende; derfor er deres rettidige behandling indiceret. SCC udvikler sig gennem en trinvis progression fra præcancerøse læsioner kendt som aktinisk keratose (AK) (mindre end fuld tykkelse epidermal involvering), derefter in-situ SCC (SCCIS) (fuld tykkelse epidermal involvering) og endelig invasiv SCC (fuld tykkelse epidermal involvering plus invasion /nedadgående vækst ind i dermis).

For SCCIS er topisk behandling med 5-fluorouracil (5-FU) creme (et topisk antineoplastisk middel) en etableret, off-label behandling, der tilbyder helbredelsesrater, der er konkurrencedygtige, men lidt ringere end kirurgisk destruktion eller excision. Den eksisterende kur kræver, at patienterne anvender medicinen to gange dagligt i seks uger. Fordelene ved behandling med topisk 5-FU er, at patienten kan behandle en læsion med stor diameter med minimal ardannelse efter behandlingen og et fremragende kosmetisk resultat. Alternativer til topisk 5-FU omfatter elektrodessication og curettage (ED&C), en kontorbaseret procedure udført under lokalbedøvelse på 10-15 minutter, der inkluderer 3 skiftende cyklusser med curettage og udtørring med en hyfrecator-enhed; dette område får lov til at hele af sekundær hensigt og heler normalt med et bredt, cirkulært, hyperpigmenteret/rødt ar. Det andet alternativ er bred lokal excision (WLE). Begge invasive procedurer indebærer en vis risiko for komplikationer, herunder infektion, blødning/hæmatomdannelse (kun med WLE) og sårskive (kun med WLE). Ulempen ved topisk 5-FU-behandling er, at den forårsager en midlertidig kutan reaktion karakteriseret ved erytem, ​​en vis svie og ømhed og endda en vis vesikeldannelse. Denne reaktion forventes og afspejler, at medicinen (og den deraf følgende betændelsesreaktion) træder i kraft, og den forklares for patienterne, inden behandlingen påbegyndes. Denne reaktion er tolerabel af de fleste patienter, når den bruges i de 2-3 uger, der kræves for at behandle AK'er, men den kan i nogle tilfælde blive utålelig, når patienterne skal bruge medicinen i hele 6 uger til behandling af overfladisk hudkræft. Fordelen ved at bruge det aktuelle kemoterapeutiske middel er dog, at slutresultatet efter heling er fremragende med hensyn til kosmese (ingen eller meget lidt ardannelse).

Mens mindre ofte bruges til overfladisk SCC/SCCIS, anvendes topisk 5-FU rutinemæssigt og allestedsnærværende i dermatologi til behandling af aktinisk keratose, der, som tidligere nævnt, er præ-cancerøse læsioner, der i sidste ende udvikler sig til SCCIS. Histologisk optræder AK'er som cellulær atypi af delvis tykkelse af epidermis. Normalt skal patienter behandle et givet område to gange dagligt i 2-3 uger for at kunne behandle et område med mange AK'er tilstrækkeligt. En undersøgelse offentliggjort i 2017 opdagede, at kombination af topisk calcipotrien 0,005% salve (D-vitaminanalog) med topisk 5-FU 5% creme og brug af denne kombination to gange dagligt i kun 4 dage var dramatisk bedre end at bruge topisk 5-FU alene (kombineret med petrolatum placebo).1 I tilfældet med denne undersøgelse tjente calcipotrien til at inducere et molekyle kaldet "thymic stromal lymphopoietin" (TSLP), et epitel-afledt cytokin, der tjener som en potent inducer af antitumorimmunitet. Effektivt, når de anvendes sammen, virker calcipotrien og 5-FU synergistisk for at inducere tumorapoptose og generere en immun/inflammatorisk respons til at ødelægge tumorcellerne.

Undersøgelsen ville tage det næste logiske skridt og udvide/udforske denne kombination af topiske terapier til SCCIS og overfladisk invasiv SCC (men ikke dybt invasiv eller højrisiko kutan SCC) og gøre det uden at sætte patienten i nogen øget risiko for tumorgentagelse . Undersøgelsen ville være begrænset til tumorer, der involverer stammen og overekstremiteterne (undtagen hånden). Efter behandling med den topiske kemoterapeutiske medicin ville tumorer blive fuldstændigt udskåret i henhold til standardbehandlingen, og prøver ville blive sendt til patologi for at bestemme, om der var resterende tumor-/marginclearance. Den potentielle fordel ved denne intervention ville være etableringen af ​​en ikke-invasiv behandling, der fører til minimal eller ingen ardannelse eller komplikationer (beslægtet med topisk 5-FU alene), men som ville kræve en meget kortere og mere tolerabel behandlingsvarighed (1-2 uger) ) sammenlignet med tilgængelige alternativer.