Kombinace 5-FU / kalcipotrienový krém pro SCCIS/SCC

Spinocelulární karcinom (SCC) kůže je mimořádně častý. Z větší části kožní SCC roste pomalu a má velmi vysokou rychlost vyléčení s excizí u hlubokých nádorů nebo mechanickou/chemickou destrukcí u povrchových nádorů. Zatímco metastázy nejsou z krátkodobého hlediska časté, nádory mohou být velmi lokálně destruktivní; je tedy indikována jejich včasná léčba. SCC se vyvíjí postupnou progresí z prekancerózních lézí známých jako aktinická keratóza (AK) (postižení epidermis v menší než plné tloušťce), poté in-situ SCC (SCCIS) (poškození epidermis v celé tloušťce) a nakonec invazivní SCC (postižení epidermis v celé tloušťce plus invaze /růst směrem dolů do dermis).

U SCCIS je lokální léčba krémem s 5-fluorouracilem (5-FU) (topické antineoplastické činidlo) zavedenou, off-label léčbou nabízející rychlost vyléčení, která je konkurenceschopná, ale mírně nižší než chirurgická destrukce nebo excize. Stávající režim vyžaduje, aby pacienti aplikovali léky dvakrát denně po dobu šesti týdnů. Přínosem léčby topickým 5-FU je, že pacient může léčit léze velkého průměru s minimálním zjizvením po léčbě a vynikajícím kosmetickým výsledkem. Alternativy k topickému 5-FU zahrnují elektrodesikaci a kyretáž (ED&C), ordinační proceduru prováděnou v lokální anestezii za 10–15 minut, která zahrnuje 3 střídavé cykly kyretáže a vysoušení pomocí hyfrekátoru; tato oblast se nechá zhojit sekundárním záměrem a obvykle se hojí širokou, kruhovou, hyperpigmentovanou/červenou jizvou. Druhou alternativou je široká lokální excize (WLE). Oba invazivní postupy s sebou nesou určité riziko komplikací, včetně infekce, krvácení/tvorby hematomů (pouze u WLE) a dehiscence rány (pouze u WLE). Nevýhodou topické léčby 5-FU je, že způsobuje dočasnou kožní reakci charakterizovanou erytémem, určitým pálením a citlivostí a dokonce i tvorbou váčků. Tato reakce je očekávaná a odráží účinek medikace (a následné zánětlivé reakce) a je vysvětlena pacientům před zahájením léčby. Tato reakce je pro většinu pacientů tolerovatelná, pokud je užívána po dobu 2-3 týdnů nutných k léčbě AK, ale v některých případech se může stát netolerovatelnou, když je od pacientů požadováno, aby používali léky po celých 6 týdnů k léčbě povrchových rakovin kůže. Výhodou použití topického chemoterapeutického činidla je však to, že po zhojení je konečný výsledek vynikající z hlediska kosmetiky (žádné nebo velmi malé zjizvení).

Zatímco méně často se používá pro povrchové SCC/SCCIS, topický 5-FU se rutinně a všudypřítomně používá v dermatologii k léčbě aktinické keratózy, což jsou, jak již bylo uvedeno dříve, prekancerózní léze, které nakonec progredují do SCCIS. Histologicky se AK jeví jako částečné tloušťkové buněčné atypie epidermis. Normálně pacienti potřebují ošetřovat danou oblast dvakrát denně po dobu 2-3 týdnů, aby dostatečně ošetřili oblast s mnoha AK. Studie zveřejněná v roce 2017 zjistila, že kombinace topické masti s obsahem kalcipotrienu 0,005 % (analog vitaminu D) s topickým 5-FU 5% krémem a používání této kombinace dvakrát denně pouze po dobu 4 dnů bylo výrazně lepší než použití topického 5-FU samotného (v kombinaci s petrolatum placebo).1 V případě této studie sloužil kalcipotrien k indukci molekuly zvané "thymic stromal lymphopoetin" (TSLP), cytokinu odvozeného z epitelu, který slouží jako silný induktor protinádorové imunity. Účinně, když jsou použity společně, kalcipotrien a 5-FU působí synergicky, aby indukovaly apoptózu nádoru a generovaly imunitní/zánětlivou odpověď ke zničení nádorových buněk.

Studie by učinila další logický krok a rozšířila/prozkoumala tuto kombinaci topických terapií na SCCIS a povrchově invazivní SCC (ale ne hluboce invazivní nebo vysoce rizikový kožní SCC), aniž by pacienta vystavila jakémukoli zvýšenému riziku recidivy nádoru. . Studie by byla omezena na nádory postihující trup a horní končetiny (kromě ruky). Po léčbě topickou chemoterapeutickou medikací by byly nádory zcela vyříznuty podle standardní péče a vzorky by byly odeslány na patologii, aby se zjistilo, zda existuje reziduální clearance nádoru/okraje. Potenciálním přínosem této intervence by bylo zavedení neinvazivní léčby, která by vedla k minimálním až žádným jizvám nebo komplikacím (podobně jako samotný topický 5-FU), ale vyžadovala by mnohem kratší a snesitelnější dobu léčby (1–2 týdny). ) ve srovnání s dostupnými alternativami.