Combinación de 5-FU/crema de calcipotrieno para SCCIS/SCC

El carcinoma de células escamosas (SCC) de la piel es extremadamente común. En su mayor parte, el SCC cutáneo crece lentamente y tiene una tasa de curación muy alta con escisión para tumores profundos o destrucción mecánica/química para tumores superficiales. Si bien las metástasis son poco comunes a corto plazo, los tumores pueden ser localmente destructivos; por lo que está indicado su tratamiento oportuno. El SCC se desarrolla a través de una progresión gradual desde lesiones precancerosas conocidas como queratosis actínica (QA) (afectación epidérmica de espesor inferior al total), luego SCC in situ (SCCIS) (afectación epidérmica de espesor total) y finalmente SCC invasivo (afectación epidérmica de espesor total más invasión). /crecimiento hacia abajo en la dermis).

Para SCCIS, el tratamiento tópico con crema de 5-fluorouracilo (5-FU) (un agente antineoplásico tópico) es un tratamiento establecido fuera de etiqueta que ofrece tasas de curación que son competitivas pero ligeramente inferiores a la destrucción quirúrgica o la escisión. El régimen existente requiere que los pacientes apliquen el medicamento dos veces al día durante seis semanas. Los beneficios del tratamiento con 5-FU tópico es que el paciente puede tratar una lesión de gran diámetro con una cicatriz mínima después del tratamiento y un excelente resultado cosmético. Las alternativas al 5-FU tópico incluyen la electrodesecación y legrado (ED&C), un procedimiento en el consultorio realizado bajo anestesia local en 10-15 minutos que incluye 3 ciclos alternos de legrado y desecación con un dispositivo hyfrecator; esta área se deja cicatrizar por segunda intención y normalmente cicatriza con una cicatriz ancha, circular, hiperpigmentada/roja. La otra alternativa es la escisión local amplia (WLE). Ambos procedimientos invasivos conllevan cierto riesgo de complicaciones, como infección, hemorragia/formación de hematomas (solo con WLE) y dehiscencia de la herida (solo con WLE). La desventaja del tratamiento tópico con 5-FU es que provoca una reacción cutánea temporal caracterizada por eritema, algo de ardor y sensibilidad, e incluso cierta formación de vesículas. Esta reacción es esperable y refleja el efecto del medicamento (y la consiguiente reacción inflamatoria), y se explica a los pacientes antes de comenzar a tomar el medicamento. Esta reacción es tolerable para la mayoría de los pacientes cuando se usa durante las 2-3 semanas requeridas para tratar las QA, pero en algunos casos puede volverse intolerable cuando se requiere que los pacientes usen el medicamento durante las 6 semanas completas para tratar los cánceres de piel superficiales. Sin embargo, el beneficio de usar el agente quimioterapéutico tópico es que, después de la cicatrización, el resultado final es excelente en términos estéticos (sin cicatrices o con muy pocas).

Si bien se usa con menos frecuencia para SCC/SCCIS superficial, el 5-FU tópico se emplea de manera rutinaria y ubicua en dermatología para el tratamiento de la queratosis actínica, que, como se señaló anteriormente, son lesiones precancerosas que finalmente progresan a SCCIS. Histológicamente, las QA aparecen como atipias celulares de espesor parcial de la epidermis. Normalmente, los pacientes necesitan tratar un área determinada dos veces al día durante 2 o 3 semanas para tratar suficientemente un área con muchas QA. Un estudio publicado en 2017 descubrió que combinar la pomada tópica de calcipotrieno al 0.005 % (análogo de la vitamina D) con la crema tópica al 5 % de 5-FU y usar esa combinación dos veces al día durante solo 4 días fue dramáticamente superior al uso de 5-FU tópico solo (combinado con placebo de vaselina).1 En el caso de este estudio, el calcipotrieno sirvió para inducir una molécula llamada "linfopoyetina estromal tímica" (TSLP), una citoquina derivada del epitelio que sirve como un potente inductor de inmunidad antitumoral. Efectivamente, cuando se usan juntos, el calcipotrieno y el 5-FU actúan de forma sinérgica para inducir la apoptosis tumoral y generar una respuesta inmunitaria/inflamatoria para destruir las células tumorales.

El estudio daría el siguiente paso lógico y ampliaría/exploraría esta combinación de terapias tópicas para SCCIS y SCC superficialmente invasivo (pero no SCC cutáneo profundamente invasivo o de alto riesgo), y lo haría sin poner al paciente en mayor riesgo de recurrencia del tumor. . El estudio se limitaría a los tumores que involucran el tronco y las extremidades superiores (excluyendo la mano). Después del tratamiento con la medicación quimioterapéutica tópica, los tumores se extirparían por completo de acuerdo con el estándar de atención y las muestras se enviarían a patología para determinar si había una eliminación del tumor/margen residual. El beneficio potencial de esta intervención sería el establecimiento de un tratamiento no invasivo que produzca cicatrices o complicaciones mínimas o nulas (similar al 5-FU tópico solo), pero requeriría una duración del tratamiento mucho más corta y más tolerable (1-2 semanas ) en comparación con las alternativas disponibles.