Combinaison 5-FU / crème calcipotriène pour SCCIS/SCC

Le carcinome épidermoïde (SCC) de la peau est extrêmement fréquent. Pour la plupart, le SCC cutané se développe lentement et a un taux de guérison très élevé avec excision pour les tumeurs profondes ou destruction mécanique/chimique pour les tumeurs superficielles. Bien que les métastases soient rares à court terme, les tumeurs peuvent être très localement destructrices ; ainsi, leur traitement en temps opportun est indiqué. Le SCC se développe par une progression progressive à partir de lésions précancéreuses appelées kératose actinique (AK) (implication épidermique inférieure à la pleine épaisseur), puis SCC in situ (SCCIS) (implication épidermique pleine épaisseur) et enfin SCC invasif (implication épidermique pleine épaisseur plus invasion). /croissance vers le bas dans le derme).

Pour le SCCIS, le traitement topique avec la crème de 5-fluorouracile (5-FU) (un agent antinéoplasique topique) est un traitement établi, hors AMM, offrant des taux de guérison compétitifs mais légèrement inférieurs à la destruction chirurgicale ou à l'excision. Le régime actuel exige que les patients appliquent le médicament deux fois par jour pendant six semaines. Les avantages du traitement au 5-FU topique sont que le patient peut traiter une lésion de grand diamètre avec un minimum de cicatrices post-traitement et un excellent résultat cosmétique. Les alternatives au 5-FU topique comprennent l'électrodéssication et le curetage (ED&C), une procédure en cabinet réalisée sous anesthésie locale en 10 à 15 minutes qui comprend 3 cycles alternés de curetage et de dessiccation avec un appareil hyfrecator ; cette zone est autorisée à guérir par intention secondaire et guérit généralement avec une cicatrice large, circulaire, hyperpigmentée / rouge. L'autre alternative est l'excision locale large (WLE). Les deux procédures invasives comportent un certain risque de complications, y compris l'infection, la formation de saignements / hématomes (uniquement avec WLE) et la déhiscence de la plaie (uniquement avec WLE). L'inconvénient du traitement topique au 5-FU est qu'il provoque une réaction cutanée temporaire caractérisée par un érythème, des brûlures et une sensibilité, et même une certaine formation de vésicules. Cette réaction est attendue et reflète l'effet du médicament (et la réaction inflammatoire qui s'ensuit), et elle est expliquée aux patients avant de commencer le traitement. Cette réaction est tolérable par la plupart des patients lorsqu'elle est utilisée pendant les 2 à 3 semaines nécessaires pour traiter les KA, mais elle peut dans certains cas devenir intolérable lorsque les patients doivent utiliser le médicament pendant les 6 semaines complètes pour traiter les cancers cutanés superficiels. Cependant, l'avantage de l'utilisation de l'agent chimiothérapeutique topique est qu'après cicatrisation, le résultat final est excellent sur le plan esthétique (pas ou très peu de cicatrices).

Bien qu'il soit moins souvent utilisé pour le SCC/SCCIS superficiel, le 5-FU topique est couramment et omniprésent utilisé en dermatologie pour le traitement de la kératose actinique, qui, comme indiqué précédemment, sont des lésions précancéreuses qui évoluent finalement vers le SCCIS. Histologiquement, les AK apparaissent comme des atypies cellulaires d'épaisseur partielle de l'épiderme. Normalement, les patients doivent traiter une zone donnée deux fois par jour pendant 2 à 3 semaines afin de traiter suffisamment une zone avec de nombreuses KA. Une étude publiée en 2017 a découvert que la combinaison de la pommade topique calcipotriène 0,005 % (analogue de la vitamine D) avec la crème topique 5-FU 5 % et l'utilisation de cette combinaison deux fois par jour pendant seulement 4 jours étaient considérablement supérieures à l'utilisation topique du 5-FU seul (combiné avec placebo de vaseline).1 Dans le cas de cette étude, le calcipotriène a servi à induire une molécule appelée "lymphopoïétine stromale thymique" (TSLP), une cytokine dérivée de l'épithélium qui sert d'inducteur puissant de l'immunité antitumorale. En effet, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, le calcipotriène et le 5-FU agissent en synergie pour induire l'apoptose tumorale et générer une réponse immunitaire/inflammatoire pour détruire les cellules tumorales.

L'étude franchirait la prochaine étape logique et étendrait / explorerait cette combinaison de thérapies topiques au SCCIS et au SCC superficiellement invasif (mais pas au SCC cutané profondément invasif ou à haut risque), et le ferait sans exposer le patient à un risque accru de récidive tumorale . L'étude serait limitée aux tumeurs impliquant le tronc et les membres supérieurs (à l'exclusion de la main). Après le traitement avec le médicament chimiothérapeutique topique, les tumeurs seraient complètement excisées selon la norme de soins, et des échantillons seraient envoyés à la pathologie pour déterminer s'il y avait une clairance résiduelle de la tumeur/de la marge. Le bénéfice potentiel de cette intervention serait la mise en place d'un traitement non invasif qui entraîne peu ou pas de cicatrices ou de complications (semblable au 5-FU topique seul) mais nécessiterait une durée de traitement beaucoup plus courte et plus tolérable (1-2 semaines ) par rapport aux alternatives disponibles.