MDT 诊断模型中 EGFRm+ NSCLC 阿尔莫替尼诱导治疗后的 ctDNA 指导治疗 (APPROACH)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才能纳入本研究：

1. 18周岁以上（含18周岁）70周岁以下（含70周岁）。
2. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1，研究药物治疗前2周内无恶化，预期生存期不少于12周。
3. 经组织病理学或细胞学证实并由研究者确定为不可切除的 III 期非鳞状细胞非小细胞肺癌（国际肺癌研究协会第八版肺癌分期）。
4. 肿瘤组织标本或血标本、胸腔积液、腹水、心包积液证实为EGFR敏感突变（即外显子19缺失或L858R，单独或并存，或与其他EGFR突变同时存在，但EGFR20外显子插入突变的患者不能被包括在组中）通过研究者批准的实验室测试。
5. 根据RECIST1.1标准，受试者必须有至少一处影像学可测量的病灶。 基线肿瘤影像学评估在第一次用药前 28 天内进行。

6. 育龄妇女应从筛选到停止研究治疗后 3 个月采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养。 开始给药前妊娠试验为阴性，或符合下列条件之一，证明无妊娠风险：

   1. 绝经后定义为年龄大于50岁，停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月。
   2. 对于50岁以下的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可被认为是绝经后。
   3. 已接受不可逆绝育手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，双侧输卵管结扎术除外。
7. 男性受试者从筛选到研究治疗停止后 3 个月应使用屏障避孕（即避孕套）。
8. 受试者本人自愿参加并签署书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任一条件的受试者不能纳入本研究：

1. 接受过以下任何一种治疗：

   1. 过去接受过肺部手术；
   2. 过去使用过任何 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂；
   3. 既往接受过任何肺癌的全身化疗或免疫治疗；
   4. 过去接受过任何肺癌放疗；
2. 患者在使用研究药物≤14天前14天内接受过除肺以外其他部位的开放手术。
3. 除NSCLC外，近5年内诊断出另一种恶性疾病（不包括完全切除的基底细胞癌、膀胱原位癌、宫颈原位癌）。
4. 既往使用过具有抗肿瘤作用的中成药。 曾使用具有抗肿瘤作用的中成药但使用时间不超过7天且在本研究药物治疗前停药2周及以上者可纳入本组。
5. 存在严重或无法控制的全身性疾病（如严重的精神、神经、癫痫或痴呆，不稳定或失代偿性呼吸、心血管、肝脏或肾脏疾病，左心室射血分数（LVEF）<50%，未控制的高血压[即药物治疗后仍大于或等于 CTCAE 3 级高血压])；患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他严重影响口服药物吸收、分布、代谢和排泄障碍的患者。 那些过去做过最多胃切除手术的人。
6. 近一周内有发热、体温38℃以上，或有临床意义的活动性感染。 活动性肺结核。 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。
7. 有活动性出血、新发血栓性疾病、正在服用抗凝药物或有出血倾向者；
8. 静息心电图有重大临床意义的节律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、有临床意义的室性心律失常或心房颤动、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、慢性心力衰竭分级≥ 2 由纽约心脏协会 (NYHA) 评定。
9. 3个月内发生心肌梗死、冠状动脉/外周动脉搭桥术或脑血管意外。
10. 12 导联心电图的 QT 间期 (QTc) 男性≥450 ms，女性≥470 ms。
11. 存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律失常的危险因素，如心力衰竭、≥CTCAE（4.03版） 2度低钾血症（2度低钾血症定义为：血钾<正常值下限为3.0mmol/L，且有症状需治疗），先天性长QT综合征，长QT综合征家族史。
12. 任何已知可延长 QT 间期的药物均在首次给药前 2 周内使用。

13. 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室限值之一（实验室检查血液前1周内未纠正治疗）：

    1. 中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；
    2. 血小板计数<90×109/L；
    3. 血红蛋白 <90 克/升（<9 克/分升）；
    4. 谷丙转氨酶>正常值上限（ULN）的3倍；
    5. 天冬氨酸转氨酶>3×ULN
    6. 总胆红素> 1.5×ULN；
    7. 肌酐>1.5×ULN或肌酐清除率<45mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
    8. 血清白蛋白 (ALB) <28 g/L；
14. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
15. 间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的间质性肺炎病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
16. 对阿莫替尼的任何活性或非活性成分，或与阿莫替尼化学结构相似或与阿莫替尼属于同一类别的药物有过敏史。
17. 任何严重或不受控制的眼部疾病（特别是严重的干眼症、干性角膜结膜炎、严重的暴露性角膜炎或其他可能增加上皮损伤的疾病），根据医生的判断，可能增加受试者的安全风险；或在研究期间需要手术或预期需要手术治疗的眼部异常患者。
18. 使用/食用已知在 2 周内具有强效 CYP3A4 抑制作用的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法恶唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、乙酰安那霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。
19. 使用已知在 2 周内具有强效 CYP3A4 诱导作用的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平和贯叶连翘。
20. 2周内使用CYP3A4底物（治疗指数窄）的药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利、特非那定。
21. 2周内使用过强P-gp抑制剂（包括但不限于维拉帕米、环孢菌素A、右维拉帕米）。
22. 经研究者判断可能不符合研究程序和要求的受试者，如受试者有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆），目前患有精神障碍等。
23. 研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评价的受试者。