ctDNA vejledende behandling efter almonertinib induktionsterapi for EGFRm+ NSCLC i MDT diagnostisk model (APPROACH)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Over 18 år (herunder 18 år) og under 70 år (herunder 70 år).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore er 0 eller 1, og der er ingen forringelse inden for 2 uger før undersøgelsens lægemiddelbehandling, og den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger.
3. Stadie III ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer bekræftet af histopatologi eller cytologi og bestemt af investigator til ikke-operable (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Tumorvævsprøver eller blodprøver, pleurale effusioner, ascites effusioner og perikardielle effusioner er bekræftet at være EGFR-følsomme mutationer (dvs. exon 19 deletion eller L858R, alene eller sameksisterende, eller med andre EGFR mutationer, men patienter med EGFR20 exon insertion mutationer kan ikke indgå i gruppen) ved laboratorietest godkendt af investigator.
5. I henhold til RECIST1.1-standarden skal forsøgspersonen have mindst én billeddannende målbar læsion. Baseline tumorbilleddannelsesevalueringen blev udført inden for 28 dage før den første medicinering.

6. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen og bør ikke amme. Før indgivelsen påbegyndes, er graviditetstesten negativ, eller opfyldelse af et af følgende kriterier beviser, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

   1. Postmenopausal er defineret som alder over 50 år, og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling.
   2. For kvinder yngre end 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mere efter at have stoppet alle eksogene hormonbehandlinger, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) ligger inden for laboratoriets postmenopausale referenceværdiområde, kan det også betragtes som postmenopausal.
   3. Har modtaget irreversibel sterilisation, herunder hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral æggelederresektion, bortset fra bilateral æggelederligation.
7. Mandlige forsøgspersoner bør anvende barriereprævention (dvs. kondomer) fra screening til 3 måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er stoppet.
8. Forsøgspersonerne deltog selv frivilligt og underskrev en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke inkluderes i denne undersøgelse:

1. Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   1. Har tidligere fået lungeoperation;
   2. Har tidligere brugt en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehæmmer;
   3. Tidligere modtaget systemisk kemoterapi eller immunterapi mod lungekræft;
   4. Modtag lungekræftstrålebehandling tidligere;
2. Patienten har gennemgået åben kirurgi på andre dele undtagen lungerne inden for 14 dage før brug af undersøgelseslægemidlet i ≤14 dage.
3. Ud over NSCLC er en anden malign sygdom blevet diagnosticeret inden for de seneste 5 år (eksklusive fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom, blærecarcinom in situ og cervikal carcinom in situ).
4. Har tidligere brugt proprietære kinesiske lægemidler med antitumoreffekter. De, der har brugt proprietære kinesiske lægemidler med antitumoreffekter, men ikke har været brugt i mere end 7 dage og har været stoppet i 2 uger eller mere før lægemiddelbehandlingen i denne undersøgelse, kan inkluderes i gruppen.
5. Der er alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom svær mental, neurologisk, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompenseret respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresygdom, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, ukontrolleret hypertension [dvs. stadig større end eller lig med CTCAE niveau 3 hypertension efter lægemiddelbehandling]); lider af synkebesvær, aktiv mave-tarmsygdom eller andre væsentlige virkninger på absorptionen af ​​orale lægemidler, Forstyrrelser i distribution, metabolisme og udskillelse. Dem, der tidligere har fået foretaget flest gastrectomioperationer.
6. Feber og kropstemperatur over 38℃ i den seneste uge, eller aktiv infektion med klinisk betydning. Aktiv tuberkulose. Aktive svampe-, bakterie- og/eller virusinfektioner, der kræver systemisk behandling.
7. De, der har aktiv blødning, nye trombotiske sygdomme, tager antikoagulerende lægemidler eller har blødningstendens;
8. Hvile-elektrokardiogrammet har store klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over Ⅱ grad, klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller atrieflimren, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt grad ≥ 2 af New York Heart Association (NYHA).
9. Myokardieinfarkt, koronararterie/perifer arterie bypass eller cerebrovaskulær ulykke opstod inden for 3 måneder.
10. QT-intervallet (QTc) for 12-aflednings-EKG er ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder.
11. Der er risikofaktorer, der fører til forlænget QT-interval eller risikofaktorer, der øger arytmi, såsom hjertesvigt, ≥CTCAE (version 4.03) 2. grads hypokaliæmi (2. grads hypokaliæmi er defineret som: serumkalium <den nedre grænse for normalværdien er 3,0 mmol/L, og der er symptomer og behov for behandling), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom.
12. Ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet, anvendes inden for 2 uger før den første dosis.

13. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, når nogen af ​​følgende laboratoriegrænser (ingen korrigerende behandling inden for 1 uge før laboratorieundersøgelse af blod):

    1. Absolut neutrofiltal <1,5×109 / L;
    2. Blodpladetal <90×109 / L;
    3. Hæmoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferase > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    5. Aspartataminotransferase>3×ULN
    6. Total bilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin> 1,5×ULN eller kreatininclearance rate <45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
14. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
15. En historie med interstitiel lungesygdom, en historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, en historie med interstitiel lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
16. Har en historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i Almonertinib eller over for lægemidler med lignende kemisk struktur som Almonertinib eller i samme kategori som Almonertinib.
17. Enhver alvorlig eller ukontrolleret øjensygdom (især alvorligt tørre øjensyndrom, tør keratokonjunktivitis, alvorlig eksponeringskeratitis eller andre sygdomme, der kan øge epitelskader), kan ifølge lægens vurdering øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen; eller patienter med øjenabnormiteter, som kræver operation eller forventes at have behov for kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Brug/indtagelse af lægemidler eller fødevarer, der vides at have potente CYP3A4-hæmmende virkninger inden for 2 uger, inklusive men ikke begrænset til atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefa Oxazolon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitothromycin, telitothromycin, ace voriconazol og grapefrugt eller grapefrugtjuice.
19. Brug lægemidler, der vides at have potent CYP3A4-inducerende virkning inden for 2 uger, inklusive, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin og Hypericum perforatum.
20. Brug lægemidler, der er CYP3A4-substrater (med et snævert terapeutisk indeks) inden for 2 uger, inklusive men ikke begrænset til dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin.
21. Har brugt stærke P-gp-hæmmere (herunder men ikke begrænset til verapamil, cyclosporin A, dexverapamil) inden for 2 uger.
22. Emner bedømt af investigator, som muligvis ikke er i overensstemmelse med forskningsprocedurerne og -kravene, såsom forsøgspersoner, der har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser (herunder epilepsi eller demens), som i øjeblikket lider af psykiske lidelser osv.
23. Investigator vurderer, at der er nogen emner, der bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrrer evalueringen af ​​undersøgelsen.