ctDNA-veiledende behandling etter almonertinib-induksjonsterapi for EGFRm+ NSCLC i MDT-diagnosemodellen (APPROACH)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Over 18 år (inkludert 18 år) og under 70 år (inkludert 70 år).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore er 0 eller 1, og det er ingen forverring innen 2 uker før studiemedikamentbehandlingen, og forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker.
3. Stage III ikke-plateepitelcellet ikke-småcellet lungekreft bekreftet av histopatologi eller cytologi og bestemt av etterforskeren å være uopererbar (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Tumorvevsprøver eller blodprøver, pleural effusjoner, ascites effusjoner og perikardial effusjoner er bekreftet å være EGFR-sensitive mutasjoner (dvs. ekson 19-delesjon eller L858R, alene eller sameksisterende, eller med andre EGFR-mutasjoner, men pasienter med EGFR20-eksoninnsettingsmutasjoner kan ikke inkluderes i gruppen) ved laboratorietester godkjent av etterforskeren.
5. I henhold til RECIST1.1-standarden må forsøkspersonen ha minst én avbildende målbar lesjon. Baseline tumoravbildningsevaluering ble utført innen 28 dager før første medisinering.

6. Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling og bør ikke amme. Før du starter administrasjonen, er graviditetstesten negativ, eller oppfyllelse av ett av følgende kriterier viser at det ikke er noen risiko for graviditet:

   1. Postmenopausal er definert som alder over 50 år, og amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet all eksogen hormonbehandling.
   2. For kvinner yngre enn 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mer etter at alle eksogene hormonbehandlinger er avsluttet, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseverdiområde, kan det også betraktes som postmenopausal.
   3. Har mottatt irreversibel sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral egglederreseksjon, bortsett fra bilateral ligering av egglederen.
7. Mannlige forsøkspersoner bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) fra screening til 3 måneder etter at studiebehandlingen er stoppet.
8. Forsøkspersonene deltok selv frivillig og signerte et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke inkluderes i denne studien:

1. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

   1. Har mottatt lungeoperasjoner tidligere;
   2. Har brukt noen EGFR-tyrosinkinasehemmere tidligere;
   3. Tidligere mottatt systemisk kjemoterapi eller immunterapi for lungekreft;
   4. Motta lungekreftstrålebehandling tidligere;
2. Pasienten har gjennomgått åpen kirurgi på andre deler unntatt lungene innen 14 dager før bruk av studiemedikamentet i ≤14 dager.
3. I tillegg til NSCLC har en annen ondartet sykdom blitt diagnostisert de siste 5 årene (unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom, blærekarsinom in situ og cervical carcinoma in situ).
4. Har brukt proprietære kinesiske medisiner med antitumoreffekter tidligere. De som har brukt proprietære kinesiske medisiner med antitumoreffekter, men ikke har vært brukt i mer enn 7 dager og har vært stoppet i 2 uker eller mer før medikamentbehandlingen i denne studien kan inkluderes i gruppen.
5. Det er alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som alvorlig mental, nevrologisk, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompensert respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresykdom, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, ukontrollert hypertensjon [det vil si det er fortsatt større enn eller lik CTCAE nivå 3 hypertensjon etter medikamentell behandling]); lider av svelgedysfunksjon, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre betydelige effekter på absorpsjon av orale legemidler, Distribusjonsforstyrrelser, metabolisme og utskillelse. De som har hatt flest gastrektomioperasjoner tidligere.
6. Feber og kroppstemperatur over 38℃ den siste uken, eller aktiv infeksjon med klinisk betydning. Aktiv tuberkulose. Aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling.
7. De som har aktiv blødning, nye trombotiske sykdommer, tar antikoagulantia eller har blødningstendenser;
8. Hvile-elektrokardiogrammet har store klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over Ⅱ grad, klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller atrieflimmer, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt grad ≥ 2 av New York Heart Association (NYHA).
9. Hjerteinfarkt, koronararterie/perifer arteriebypass eller cerebrovaskulær ulykke skjedde innen 3 måneder.
10. QT-intervallet (QTc) for 12-avlednings-EKG er ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner.
11. Det er risikofaktorer som fører til forlenget QT-intervall eller risikofaktorer som øker arytmi, som hjertesvikt, ≥CTCAE (versjon 4.03) 2. grads hypokalemi (2. grads hypokalemi er definert som: serumkalium <den nedre grensen for normalverdien er 3,0mmol/L, og det er symptomer og behov for behandling), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom.
12. Ethvert legemiddel som er kjent for å forlenge QT-intervallet, brukes innen 2 uker før første dose.

13. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, når noen av følgende laboratoriegrenser (ingen korrigerende behandling innen 1 uke før laboratorieundersøkelse av blod):

    1. Absolutt nøytrofiltall <1,5×109 / L;
    2. Blodplateantall <90×109 / L;
    3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
    5. Aspartataminotransferase>3×ULN
    6. Total bilirubin> 1,5×ULN;
    7. Kreatinin> 1,5×ULN eller kreatininclearance rate <45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
14. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
15. En historie med interstitiell lungesykdom, en historie med medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med interstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
16. Har en historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i Almonertinib, eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur som Almonertinib eller i samme kategori som Almonertinib.
17. Enhver alvorlig eller ukontrollert øyesykdom (spesielt alvorlig tørre øyesyndrom, tørr keratokonjunktivitt, alvorlig eksponeringskeratitt eller andre sykdommer som kan øke epitelskaden), i henhold til legens vurdering, kan det øke sikkerhetsrisikoen for pasienten; eller pasienter med øyeabnormiteter som trenger kirurgi eller forventes å kreve kirurgisk behandling i løpet av studieperioden.
18. Bruk/inntak av legemidler eller matvarer som er kjent for å ha potente CYP3A4-hemmende effekter innen 2 uker, inkludert men ikke begrenset til atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefa oksazolon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitomycin, telitomycin, vorikonazol og grapefrukt eller grapefruktjuice.
19. Bruk legemidler som er kjent for å ha potente CYP3A4-induserende effekter innen 2 uker, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin og Hypericum perforatum.
20. Bruk legemidler som er CYP3A4-substrater (med en smal terapeutisk indeks) innen 2 uker, inkludert, men ikke begrenset til, dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin.
21. Har brukt sterke P-gp-hemmere (inkludert men ikke begrenset til verapamil, ciklosporin A, dexverapamil) innen 2 uker.
22. Emner bedømt av etterforskeren som kanskje ikke er i samsvar med forskningsprosedyrene og kravene, for eksempel emner som har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser (inkludert epilepsi eller demens), som for tiden lider av psykiske lidelser, etc. .
23. Etterforskeren vurderer at det er noen emner som setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller forstyrrer evalueringen av studien.