Tratamiento guía de ctDNA después de la terapia de inducción con almonertinib para NSCLC EGFRm+ en el modelo de diagnóstico MDT (APPROACH)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser incluidos en este estudio:

1. Mayores de 18 años (incluidos los 18 años) y menores de 70 años (incluidos los 70 años).
2. La puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0 o 1, y no hay deterioro dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio, y el período de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas.
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas de células no escamosas en estadio III confirmado por histopatología o citología y determinado por el investigador como irresecable (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Se ha confirmado que las muestras de tejido tumoral o las muestras de sangre, los derrames pleurales, los derrames de ascitis y los derrames pericárdicos son mutaciones sensibles al EGFR (es decir, deleción del exón 19 o L858R, solas o coexistentes, o con otras mutaciones del EGFR, pero los pacientes con mutaciones de inserción del exón del EGFR20 no pueden estar incluidos en el grupo) mediante pruebas de laboratorio aprobadas por el investigador.
5. De acuerdo con el estándar RECIST1.1, el sujeto debe tener al menos una lesión medible por imágenes. La evaluación inicial por imágenes del tumor se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera medicación.

6. Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas desde la selección hasta 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio y no deben amamantar. Antes de iniciar la administración, el resultado de la prueba de embarazo es negativo, o el cumplimiento de alguno de los siguientes criterios acredita que no existe riesgo de embarazo:

   1. La posmenopausia se define como una edad mayor de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después de suspender toda la terapia de reemplazo hormonal exógena.
   2. Para mujeres menores de 50 años, si la amenorrea es 12 meses o más después de suspender todos los tratamientos con hormonas exógenas, y los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro del rango de valores de referencia posmenopáusicos de laboratorio, también puede considerarse posmenopáusica.
   3. Haber recibido esterilización irreversible, incluida la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la resección bilateral de las trompas de Falopio, excepto la ligadura bilateral de las trompas de Falopio.
7. Los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la selección hasta 3 meses después de que finalice el tratamiento del estudio.
8. Los propios sujetos participaron voluntariamente y firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no pueden ser incluidos en este estudio:

1. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Haber recibido cirugía pulmonar en el pasado;
   2. Ha usado algún inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR en el pasado;
   3. Recibió previamente quimioterapia sistémica o inmunoterapia para el cáncer de pulmón;
   4. Recibir cualquier radioterapia de cáncer de pulmón en el pasado;
2. El paciente se ha sometido a una cirugía abierta en otras partes excepto los pulmones dentro de los 14 días antes de usar el fármaco del estudio durante ≤14 días.
3. Además del NSCLC, se ha diagnosticado otra enfermedad maligna en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células basales completamente resecado, el carcinoma de vejiga in situ y el carcinoma de cuello uterino in situ).
4. Ha usado medicamentos chinos patentados con efectos antitumorales en el pasado. Aquellos que hayan usado medicamentos chinos patentados con efectos antitumorales pero que los hayan usado por no más de 7 días y hayan dejado de hacerlo durante 2 semanas o más antes de que el tratamiento farmacológico en este estudio pueda incluirse en el grupo.
5. Existen enfermedades sistémicas graves o incontrolables (como la mental, neurológica, epilepsia o demencia grave, enfermedades respiratorias, cardiovasculares, hepáticas o renales inestables o descompensadas, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%, hipertensión no controlada [es decir, es hipertensión aún mayor o igual al nivel 3 de CTCAE después del tratamiento farmacológico]); sufre de disfunción de la deglución, enfermedad gastrointestinal activa u otros efectos significativos en la absorción de fármacos orales, trastornos de distribución, metabolismo y excreción. Aquellos que han tenido la mayoría de las operaciones de gastrectomía en el pasado.
6. Fiebre y temperatura corporal superior a 38 ℃ en la última semana, o infección activa con importancia clínica. Tuberculosis activa. Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas que requieren tratamiento sistémico.
7. Los que tienen sangrado activo, enfermedades trombóticas nuevas, están tomando medicamentos anticoagulantes o tienen tendencia al sangrado;
8. El electrocardiograma en reposo tiene importantes anomalías clínicamente significativas en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco superior a Ⅱ de grado, arritmia ventricular clínicamente significativa o fibrilación auricular, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, grado de insuficiencia cardíaca crónica ≥ 2 por la New York Heart Association (NYHA).
9. Infarto de miocardio, bypass de arteria coronaria/arteria periférica o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 3 meses.
10. El intervalo QT (QTc) del ECG de 12 derivaciones es ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres.
11. Hay factores de riesgo que conducen a un intervalo QT prolongado o factores de riesgo que aumentan la arritmia, como insuficiencia cardíaca, ≥CTCAE (versión 4.03) Hipopotasemia de 2º grado (la hipopotasemia de 2º grado se define como: potasio sérico <el límite inferior del valor normal es 3.0mmol/L, y hay síntomas y necesita tratamiento), síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
12. Cualquier medicamento conocido por prolongar el intervalo QT se usa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.

13. Reserva de médula ósea o función de órganos insuficiente, alcanzando cualquiera de los siguientes límites de laboratorio (sin tratamiento correctivo dentro de 1 semana antes del examen de laboratorio de sangre):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L;
    2. Recuento de plaquetas <90×109/L;
    3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN);
    5. Aspartato aminotransferasa>3×ULN
    6. Bilirrubina total > 1,5×LSN;
    7. Creatinina > 1,5 × LSN o índice de depuración de creatinina < 45 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
    8. Albúmina sérica (ALB) <28 g/L;
14. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio.
15. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonía intersticial que requiera terapia con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
16. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de Almonertinib, o a medicamentos con estructura química similar a Almonertinib o en la misma categoría que Almonertinib.
17. Cualquier enfermedad ocular grave o no controlada (especialmente síndrome de ojo seco severo, queratoconjuntivitis seca, queratitis por exposición severa u otras enfermedades que puedan aumentar el daño epitelial), a juicio del médico, puede aumentar el riesgo de seguridad del sujeto; o pacientes con anomalías oculares que requieren cirugía o se espera que requieran tratamiento quirúrgico durante el período de estudio.
18. Uso/consumo de medicamentos o alimentos que se sabe que tienen potentes efectos inhibidores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas, incluidos, entre otros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefa Oxazolona, ​​nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, aceto-eandomicina, voriconazol y toronja o jugo de toronja.
19. Use medicamentos que se sabe que tienen potentes efectos inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Hypericum perforatum.
20. Use medicamentos que sean sustratos de CYP3A4 (con un índice terapéutico estrecho) dentro de las 2 semanas, incluidos, entre otros, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida y terfenadina.
21. Haber usado inhibidores potentes de la P-gp (incluidos, entre otros, verapamilo, ciclosporina A, dexverapamilo) dentro de las 2 semanas.
22. Sujetos juzgados por el investigador que pueden no cumplir con los procedimientos y requisitos de la investigación, como sujetos que tienen un historial claro de trastornos neurológicos o mentales (incluyendo epilepsia o demencia), que actualmente padecen trastornos mentales, etc.
23. El investigador juzga que hay sujetos que ponen en peligro la seguridad del sujeto o interfieren con la evaluación del estudio.