цтДНК, определяющая лечение после индукционной терапии альмонертинибом EGFRm+ НМРЛ в диагностической модели MDT (APPROACH)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Возраст старше 18 лет (включая 18 лет) и моложе 70 лет (включая 70 лет).
2. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0 или 1, и в течение 2 недель до лечения исследуемым препаратом ухудшения нет, а ожидаемый период выживания составляет не менее 12 недель.
3. Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого III стадии, подтвержденный гистопатологией или цитологией и признанный исследователем нерезектабельным (Международная ассоциация по изучению рака легких, восьмое издание, определение стадии рака легких).
4. Подтверждено, что образцы опухолевой ткани или крови, плевральные выпоты, асцитические выпоты и перикардиальные выпоты являются мутациями, чувствительными к EGFR (т. е. делеция экзона 19 или L858R, отдельно или совместно, или с другими мутациями EGFR, но пациенты с мутациями вставки экзона EGFR20 не могут включать в группу) лабораторными исследованиями, утвержденными исследователем.
5. Согласно стандарту RECIST1.1, у субъекта должно быть по крайней мере одно измеримое поражение с помощью визуализации. Базовая визуализирующая оценка опухоли проводилась в течение 28 дней до первого лечения.

6. Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие меры контрацепции с момента скрининга до 3 месяцев после прекращения лечения и не должны кормить грудью. Перед началом введения отрицательный результат теста на беременность или соответствие одному из следующих критериев доказывает отсутствие риска беременности:

   1. Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех видов экзогенной заместительной гормональной терапии.
   2. Для женщин моложе 50 лет, если аменорея длится 12 месяцев или более после прекращения всех видов лечения экзогенными гормонами, а уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах лабораторного диапазона постменопаузальных референсных значений, также может считать постменопаузальным.
   3. Получили необратимую стерилизацию, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю резекцию фаллопиевых труб, за исключением двусторонней перевязки фаллопиевых труб.
7. Субъекты мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) с момента скрининга до 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
8. Сами субъекты участвовали добровольно и подписали письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование:

1. Получили любое из следующих видов лечения:

   1. Перенесшие операцию на легких в прошлом;
   2. Использовали какой-либо ингибитор тирозинкиназы EGFR в прошлом;
   3. Ранее получали какую-либо системную химиотерапию или иммунотерапию по поводу рака легкого;
   4. Получали какую-либо лучевую терапию рака легких в прошлом;
2. Пациенту была проведена открытая операция на других органах, кроме легких, в течение 14 дней перед применением исследуемого препарата в течение ≤14 дней.
3. Помимо НМРЛ, за последние 5 лет было диагностировано другое злокачественное заболевание (за исключением полностью резецированной базально-клеточной карциномы, карциномы мочевого пузыря in situ и карциномы шейки матки in situ).
4. В прошлом использовали запатентованные китайские лекарства с противоопухолевым действием. В группу могут быть включены те, кто использовал запатентованные китайские лекарства с противоопухолевым эффектом, но применяли их не более 7 дней и прекратили прием за 2 недели и более до медикаментозного лечения в этом исследовании.
5. Имеются серьезные или неконтролируемые системные заболевания (такие как тяжелые психические, неврологические, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, неконтролируемая артериальная гипертензия [то есть по-прежнему больше или равно гипертонии 3 уровня СТСАЕ после медикаментозного лечения]); страдающих дисфункцией глотания, активными желудочно-кишечными заболеваниями или другими значительными воздействиями на абсорбцию пероральных препаратов, нарушениями распределения, метаболизма и экскреции. Те, у кого в прошлом было больше всего операций по резекции желудка.
6. Лихорадка и температура тела выше 38 ℃ за последнюю неделю или активная инфекция с клиническим значением. Активный туберкулез. Активные грибковые, бактериальные и/или вирусные инфекции, требующие системного лечения.
7. Те, у кого есть активное кровотечение, новые тромботические заболевания, принимающие антикоагулянты или склонные к кровотечениям;
8. Электрокардиограмма в покое имеет серьезные клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше Ⅱ степени, клинически значимая желудочковая аритмия или мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность степени. ≥ 2 по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
9. Инфаркт миокарда, коронарное/периферическое шунтирование артерии или нарушение мозгового кровообращения произошли в течение 3 месяцев.
10. Интервал QT (QTc) на ЭКГ в 12 отведениях составляет ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин.
11. Существуют факторы риска, приводящие к удлинению интервала QT, или факторы риска, усиливающие аритмию, такие как сердечная недостаточность, ≥CTCAE (версия 4.03) Гипокалиемия 2-й степени (гипокалиемия 2-й степени определяется как: уровень калия в сыворотке <нижняя граница нормального значения составляет 3,0 ммоль/л, есть симптомы и требуется лечение), врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
12. Любой препарат, который, как известно, удлиняет интервал QT, используется в течение 2 недель до первой дозы.

13. Недостаточный резерв костного мозга или функции органов, достигающий любого из следующих лабораторных пределов (отсутствие корректирующего лечения в течение 1 недели до лабораторного исследования крови):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л;
    2. Количество тромбоцитов <90×109/л;
    3. Гемоглобин <90 г/л (<9 г/дл);
    4. Аланинаминотрансфераза > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН);
    5. Аспартатаминотрансфераза>3×ВГН
    6. Общий билирубин > 1,5×ВГН;
    7. креатинин> 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина <45 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
    8. Сывороточный альбумин (ALB) <28 г/л;
14. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования.
15. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальная пневмония в анамнезе, требующая стероидной терапии, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
16. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к любым активным или неактивным ингредиентам альмонертиниба или к препаратам с аналогичной химической структурой альмонертинибу или из той же категории, что и альмонертиниб.
17. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание глаз (особенно тяжелый синдром сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, тяжелый экспозиционный кератит или другие заболевания, которые могут увеличить повреждение эпителия), по мнению врача, может увеличить риск безопасности субъекта; или пациенты с аномалиями глаз, которым требуется хирургическое вмешательство или ожидается, что им потребуется хирургическое лечение в течение периода исследования.
18. Использование/употребление в течение 2 недель препаратов или пищевых продуктов, о которых известно, что они обладают мощным ингибирующим действием на CYP3A4, включая, помимо прочего, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, кетоконазола, нефа оксазолона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина, ацетоэндомицина, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.
19. В течение 2 недель следует использовать препараты, обладающие мощным индуцирующим действием на CYP3A4, включая, помимо прочего, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и зверобой продырявленный.
20. Используйте препараты, которые являются субстратами CYP3A4 (с узким терапевтическим индексом) в течение 2 недель, включая, помимо прочего, дигидроэрготамин, эрготамин, пимозид, астемизол, цизаприд и терфенадин.
21. Использовали сильные ингибиторы P-gp (включая, помимо прочего, верапамил, циклоспорин А, дексверапамил) в течение 2 недель.
22. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать исследовательским процедурам и требованиям, например, субъекты, у которых в анамнезе явные неврологические или психические расстройства (включая эпилепсию или деменцию), в настоящее время страдающие психическими расстройствами и т. д. .
23. Исследователь считает, что есть какие-либо субъекты, которые угрожают безопасности субъекта или мешают оценке исследования.