ctDNA:n ohjaava hoito almonertinibi-induktiohoidon jälkeen EGFRm+ NSCLC:lle MDT-diagnostiikkamallissa (APPROACH)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Yli 18-vuotiaat (mukaan lukien 18-vuotiaat) ja alle 70-vuotiaat (mukaan lukien 70-vuotiaat).
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1, eikä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa tapahdu heikkenemistä, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.
3. Vaiheen III ei-levyepiteelisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka histopatologia tai sytologia on vahvistanut ja jonka tutkija on todennut ei-leikkauskelvottomaksi (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Kasvainkudosnäytteet tai verinäytteet, keuhkopussin effuusiot, askiteseffuusiot ja perikardiaaliset effuusiot vahvistetaan olevan EGFR-herkkiä mutaatioita (eli eksonin 19 deleetio tai L858R, yksin tai rinnakkain, tai muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mutta potilaat, joilla on EGFR20-eksonin insertiomutaatioita, eivät voi sisällyttää ryhmään) tutkijan hyväksymillä laboratoriotutkimuksilla.
5. RECIST1.1-standardin mukaan tutkittavalla on oltava vähintään yksi kuvantamisen mitattavissa oleva leesio. Perustason kasvainkuvausarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa imettää. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti on negatiivinen tai jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, se osoittaa, että raskauden riskiä ei ole:

   1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50 vuoden ikää ja kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen.
   2. Alle 50-vuotiaille naisille, jos kuukautiset ovat 12 kuukautta tai enemmän kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion postmenopausaalisen viitearvon alueella, myös Se voi pidetään postmenopausaalisena.
   3. Sinulle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien resektio, paitsi molemminpuolinen munanjohdinsidonta.
7. Miesten tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
8. Tutkittavat osallistuivat itse vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat kirjallisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   1. olet saanut keuhkoleikkauksen aiemmin;
   2. olet käyttänyt mitä tahansa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria aiemmin;
   3. Aiemmin saanut systeemistä kemoterapiaa tai immunoterapiaa keuhkosyövän vuoksi;
   4. Saat mitä tahansa keuhkosyövän sädehoitoa aiemmin;
2. Potilaalle on tehty avoin leikkaus muihin osiin paitsi keuhkoihin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä ≤14 päivän ajan.
3. NSCLC:n lisäksi toinen pahanlaatuinen sairaus on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, virtsarakon syöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
4. Ollut aiemmin käyttänyt kiinalaisia ​​lääkkeitä, joilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia. Ryhmään voidaan ottaa ne, jotka ovat käyttäneet kiinalaisia ​​alkuperäislääkkeitä, joilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia, mutta joita on käytetty enintään 7 päivää ja jotka ovat olleet keskeytettyinä vähintään 2 viikkoa ennen lääkehoitoa tässä tutkimuksessa.
5. On olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (kuten vaikea mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän- ja verisuonisairaus, maksa- tai munuaissairaus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, hallitsematon verenpainetauti [eli se on edelleen suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-tason 3 hypertensio lääkehoidon jälkeen]); kärsivät nielemishäiriöstä, aktiivisesta maha-suolikanavan sairaudesta tai muista merkittävistä vaikutuksista suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja erittymishäiriöt. Ne, joille on tehty useimmat mahanpoistoleikkaukset aiemmin.
6. Kuume ja ruumiinlämpö yli 38℃ viimeisen viikon aikana tai aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä. Aktiivinen tuberkuloosi. Aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
7. Ne, joilla on aktiivinen verenvuoto, uusia tromboottisia sairauksia, jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeitä tai joilla on verenvuototaipumus;
8. Lepoelektrokardiogrammissa on merkittäviä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia rytmi-, johtumis- tai morfologiassa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, yli Ⅱ-asteinen sydänkatkos, kliinisesti merkittävä kammiorytmia tai eteisvärinä, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta. ≥ 2 New York Heart Associationin (NYHA) toimesta.
9. Sydäninfarkti, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitus tai aivoverenkiertohäiriö tapahtui 3 kuukauden sisällä.
10. 12-kytkentäisen EKG:n QT-aika (QTc) on ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla.
11. On riskitekijöitä, jotka johtavat QT-ajan pidentymiseen tai riskitekijöitä, jotka lisäävät rytmihäiriöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, ≥CTCAE (versio 4.03) 2. asteen hypokalemia (2. asteen hypokalemia määritellään seuraavasti: seerumin kalium < normaaliarvon alaraja on 3,0 mmol/l, ja on oireita ja hoitotarpeita), synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
12. Mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa, käytetään 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

13. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka saavuttaa jonkin seuraavista laboratoriorajoista (ei korjaavaa hoitoa 1 viikon sisällä ennen verilaboratoriotutkimusta):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×109/l;
    2. Verihiutaleiden määrä <90 × 109 / L;
    3. Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl);
    4. alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    5. Aspartaattiaminotransferaasi > 3 × ULN
    6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN;
    7. Kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus <45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
    8. Seerumin albumiini (ALB) <28 g/l;
14. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
15. Anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut interstitiaalinen keuhkosairaus tai kliinisesti aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden näyttö.
16. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin almonertinibi tai jotka kuuluvat samaan luokkaan kuin almonertinibi.
17. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus (erityisesti vaikea kuivasilmäisyysoireyhtymä, kuiva keratokonjunktiviitti, vakava altistuminen keratiitti tai muut sairaudet, jotka voivat lisätä epiteelivaurioita), lääkärin arvion mukaan voivat lisätä tutkittavan turvallisuusriskiä; tai potilaat, joilla on silmähäiriöitä ja jotka tarvitsevat leikkausta tai joiden odotetaan tarvitsevan kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana.
18. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö/syöminen, joilla tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:ää estäviä vaikutuksia 2 viikon sisällä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefa Oksatsoloni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, domisiini, asetosiini vorikonatsoli ja greippi tai greippimehu.
19. Käytä lääkkeitä, joilla tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia kahden viikon kuluessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja Hypericum perforatum.
20. Käytä lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4-substraatteja (kapea terapeuttinen indeksi) 2 viikon kuluessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dihydroergotamiini, ergotamiini, pimotsidi, astemitsoli, sisapridi ja terfenadiini.
21. Olet käyttänyt vahvoja P-gp:n estäjiä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta verapamiili, syklosporiini A, deksverapamiili) 2 viikon sisällä.
22. Tutkijan arvioimat koehenkilöt, jotka eivät ehkä täytä tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia, kuten selkeitä neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä (mukaan lukien epilepsia tai dementia), jotka kärsivät parhaillaan mielenterveyshäiriöistä jne.
23. Tutkija arvioi, että koehenkilöt voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen arviointia.