Leczenie naprowadzające ctDNA po terapii indukcyjnej almonertynibem dla EGFRm+ NSCLC w modelu diagnostycznym MDT (APPROACH)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Powyżej 18 lat (w tym 18 lat) i poniżej 70 lat (w tym 70 lat).
2. Ocena stanu fizycznego według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1, nie ma pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed leczeniem badanym lekiem, a oczekiwany okres przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni.
3. Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium III potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie i uznany przez badacza za nieoperacyjny (International Association for the Study of Lung Cancer ósma edycja Lung Cancer Staging).
4. Potwierdzono, że próbki tkanek guza lub próbki krwi, wysięk opłucnowy, wysięk z płynu puchlinowego i wysięk osierdziowy są mutacjami wrażliwymi na EGFR (tj. zostać włączona do grupy) na podstawie badań laboratoryjnych zatwierdzonych przez badacza.
5. Zgodnie ze standardem RECIST1.1, pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę obrazową. Wyjściową ocenę obrazową guza przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem.

6. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania i nie powinny karmić piersią. Przed rozpoczęciem podawania test ciążowy jest ujemny lub spełnienie jednego z poniższych kryteriów świadczy o braku ryzyka ciąży:

   1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych hormonalnych terapii zastępczych.
   2. W przypadku kobiet w wieku poniżej 50 lat, jeśli brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich hormonów egzogennych, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie laboratoryjnych wartości referencyjnych po menopauzie, również może uznać za postmenopauzalny.
   3. Przeszły nieodwracalną sterylizację, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną resekcję jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów.
7. Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywy) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku.
8. Sami badani uczestniczyli dobrowolnie i podpisali pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać włączone do tego badania:

1. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

   1. Przeszli operację płuc w przeszłości;
   2. stosowali w przeszłości jakikolwiek inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR;
   3. Wcześniej otrzymał jakąkolwiek systemową chemioterapię lub immunoterapię na raka płuc;
   4. Otrzymać jakąkolwiek radioterapię raka płuc w przeszłości;
2. Pacjent przeszedł otwartą operację innych części ciała z wyjątkiem płuc w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku przez ≤14 dni.
3. Oprócz NSCLC w ciągu ostatnich 5 lat rozpoznano inną chorobę nowotworową (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka in situ pęcherza i raka in situ szyjki macicy).
4. W przeszłości stosował zastrzeżone chińskie leki o działaniu przeciwnowotworowym. Osoby, które stosowały zastrzeżone chińskie leki o działaniu przeciwnowotworowym, ale były stosowane przez nie więcej niż 7 dni i zostały przerwane na 2 tygodnie lub dłużej przed leczeniem farmakologicznym w tym badaniu, mogą zostać włączone do grupy.
5. Występują poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub otępienie, niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, niekontrolowane nadciśnienie [tj. nadal większe lub równe nadciśnieniu CTCAE poziomu 3 po leczeniu farmakologicznym]); cierpiący na zaburzenia połykania, czynną chorobę przewodu pokarmowego lub inny znaczący wpływ na wchłanianie leków doustnych, Zaburzenia dystrybucji, metabolizmu i wydalania. Ci, którzy przeszli większość operacji gastrektomii w przeszłości.
6. Gorączka i temperatura ciała powyżej 38℃ w ciągu ostatniego tygodnia lub aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym. Aktywna gruźlica. Czynne zakażenia grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
7. Ci, którzy mają aktywne krwawienia, nowe choroby zakrzepowe, przyjmują leki przeciwzakrzepowe lub mają skłonność do krwawień;
8. Elektrokardiogram spoczynkowy wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej Ⅱ stopnia, klinicznie istotna arytmia komorowa lub migotanie przedsionków, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, stopień przewlekłej niewydolności serca ≥ 2 przez New York Heart Association (NYHA).
9. Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnicy wieńcowej/obwodowej lub incydent naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu 3 miesięcy.
10. Odstęp QT (QTc) w 12-odprowadzeniowym EKG wynosi ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet.
11. Istnieją czynniki ryzyka, które prowadzą do wydłużenia odstępu QT lub czynniki ryzyka, które zwiększają arytmię, takie jak niewydolność serca, ≥CTCAE (wersja 4.03) hipokaliemia 2. stopnia (hipokaliemia 2. stopnia jest zdefiniowana jako: stężenie potasu w surowicy < dolna granica normy wynosi 3,0 mmol/l, występują objawy i wymaga leczenia), wrodzony zespół wydłużonego QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
12. Każdy lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT, jest stosowany w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

13. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu, osiągająca którykolwiek z następujących limitów laboratoryjnych (brak leczenia korygującego w ciągu 1 tygodnia przed laboratoryjnym badaniem krwi):

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×109/L;
    2. liczba płytek krwi <90×109/l;
    3. Hemoglobina <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Aminotransferaza alaninowa > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN);
    5. Aminotransferaza asparaginianowa >3×GGN
    6. bilirubina całkowita > 1,5 × GGN;
    7. kreatynina > 1,5×GGN lub klirens kreatyniny <45 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
    8. albumina surowicy (ALB) <28 g/l;
14. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w okresie badania.
15. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami w wywiadzie lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
16. W przeszłości występowała nadwrażliwość na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki almonertynibu lub leki o podobnej strukturze chemicznej do almonertynibu lub należące do tej samej kategorii co almonertynib.
17. Każda poważna lub niekontrolowana choroba oczu (zwłaszcza ciężki zespół suchego oka, suche zapalenie rogówki i spojówek, ciężkie ekspozycyjne zapalenie rogówki lub inne choroby, które mogą zwiększać uszkodzenie nabłonka), w ocenie lekarza może zwiększać ryzyko bezpieczeństwa pacjenta; lub pacjentów z nieprawidłowościami oka, którzy wymagają operacji lub oczekuje się, że będą wymagać leczenia chirurgicznego w okresie badania.
18. Stosowanie/spożywanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że mają silne działanie hamujące CYP3A4 w ciągu 2 tygodni, w tym między innymi atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefa oksazolon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, aceto-eandomycyna, worykonazol i grejpfrut lub sok grejpfrutowy.
19. W ciągu 2 tygodni należy stosować leki, o których wiadomo, że silnie indukują CYP3A4, w tym między innymi karbamazepinę, fenobarbital, fenytoinę, ryfabutynę, ryfampinę i Hypericum perforatum.
20. Zastosuj leki będące substratami CYP3A4 (o wąskim indeksie terapeutycznym) w ciągu 2 tygodni, w tym między innymi dihydroergotaminę, ergotaminę, pimozyd, astemizol, cyzapryd i terfenadynę.
21. Stosowali silne inhibitory P-gp (w tym między innymi werapamil, cyklosporynę A, dekswerapamil) w ciągu 2 tygodni.
22. Osoby ocenione przez badacza, które mogą nie spełniać procedur badawczych i wymagań, takie jak osoby z wyraźnym wywiadem dotyczącym zaburzeń neurologicznych lub psychicznych (w tym epilepsji lub demencji), obecnie cierpiące na zaburzenia psychiczne itp.
23. Badacz ocenia, że ​​istnieją jakiekolwiek przedmioty, które zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócają ocenę badania.