ctDNA leidende behandeling na almonertinib-inductietherapie voor EGFRm+ NSCLC in het MDT-diagnostisch model (APPROACH)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Ouder dan 18 jaar (inclusief 18 jaar) en jonger dan 70 jaar (inclusief 70 jaar).
2. De fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1, en er is geen verslechtering binnen 2 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, en de verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 12 weken.
3. Stadium III niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker bevestigd door histopathologie of cytologie en door de onderzoeker vastgesteld als inoperabel (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Tumorweefselmonsters of bloedmonsters, pleurale effusies, ascites-effusies en pericardiale effusies zijn bevestigd als EGFR-gevoelige mutaties (d.w.z. exon 19-deletie of L858R, alleen of naast elkaar, of met andere EGFR-mutaties, maar patiënten met EGFR20-exon-insertiemutaties kunnen dit niet worden opgenomen in de groep) door middel van laboratoriumtesten die zijn goedgekeurd door de onderzoeker.
5. Volgens de RECIST1.1-standaard moet de proefpersoon ten minste één beeldvormende meetbare laesie hebben. De baseline evaluatie van de beeldvorming van de tumor werd uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling en mogen geen borstvoeding geven. Voordat met de toediening wordt begonnen, is de zwangerschapstest negatief, of het voldoen aan een van de volgende criteria bewijst dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

   1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een leeftijd ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na het stoppen van alle exogene hormoonsubstitutietherapie.
   2. Voor vrouwen jonger dan 50 jaar, als de amenorroe 12 maanden of langer is na het stoppen van alle exogene hormoonbehandelingen en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen de postmenopauzale laboratoriumreferentiewaarden liggen, kan het ook als postmenopauzaal worden beschouwd.
   3. Onomkeerbare sterilisatie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale eileiderresectie, behalve bilaterale eileiderligatie.
7. Mannelijke proefpersonen dienen barrière-anticonceptie (dwz condooms) te gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden nadat de studiebehandeling is gestopt.
8. De proefpersonen namen zelf vrijwillig deel en ondertekenden een schriftelijk toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden opgenomen in dit onderzoek:

1. U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

   1. In het verleden een longoperatie hebben ondergaan;
   2. In het verleden een EGFR-tyrosinekinaseremmer hebben gebruikt;
   3. eerder systemische chemotherapie of immunotherapie voor longkanker heeft gekregen;
   4. In het verleden enige bestraling met longkanker hebben gehad;
2. De patiënt heeft een open operatie ondergaan aan andere delen behalve de longen binnen 14 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ≤14 dagen werd gebruikt.
3. Naast NSCLC is in de afgelopen 5 jaar een andere kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd (exclusief volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, blaascarcinoom in situ en cervicaal carcinoom in situ).
4. In het verleden gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumoreffecten hebben gebruikt. Degenen die gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumoreffecten hebben gebruikt, maar niet langer dan 7 dagen zijn gebruikt en gedurende 2 weken of langer zijn gestopt voordat de medicamenteuze behandeling in deze studie wordt uitgevoerd, kunnen in de groep worden opgenomen.
5. Er zijn ernstige of onbeheersbare systemische ziekten (zoals ernstige mentale, neurologische, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, cardiovasculaire, lever- of nierziekte, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, ongecontroleerde hypertensie [dat wil zeggen, het is nog steeds hoger dan of gelijk aan CTCAE niveau 3 hypertensie na medicamenteuze behandeling]); die lijden aan slikstoornissen, actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere significante effecten op de absorptie van orale geneesmiddelen, Distributie-, metabolisme- en uitscheidingsstoornissen. Degenen die in het verleden de meeste gastrectomie-operaties hebben ondergaan.
6. Koorts en lichaamstemperatuur boven 38℃ in de afgelopen week, of actieve infectie met klinische betekenis. Actieve tuberculose. Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infecties die een systemische behandeling vereisen.
7. Degenen met actieve bloedingen, nieuwe trombotische aandoeningen, anticoagulantia gebruiken of neiging tot bloeden hebben;
8. Het elektrocardiogram in rust heeft belangrijke klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven Ⅱ graad, klinisch significante ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen. ≥ 2 volgens de New York Heart Association (NYHA).
9. Myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypass of cerebrovasculair accident trad op binnen 3 maanden.
10. Het QT-interval (QTc) van 12-afleidingen ECG is ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen.
11. Er zijn risicofactoren die leiden tot een verlengd QT-interval of risicofactoren die aritmie verhogen, zoals hartfalen, ≥CTCAE (versie 4.03) 2e graads hypokaliëmie (2e graads hypokaliëmie wordt gedefinieerd als: serumkalium <de ondergrens van de normale waarde is 3,0 mmol/L, en er zijn symptomen en behandeling nodig), congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom.
12. Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt, wordt binnen 2 weken vóór de eerste dosis gebruikt.

13. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, waarbij een van de volgende laboratoriumlimieten wordt bereikt (geen corrigerende behandeling binnen 1 week vóór laboratoriumonderzoek van bloed):

    1. Absoluut aantal neutrofielen <1,5×109 / L;
    2. Aantal bloedplaatjes <90×109 / L;
    3. Hemoglobine <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Alanine-aminotransferase> 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. Aspartaataminotransferase>3×ULN
    6. Totaal bilirubine > 1,5×ULN;
    7. Creatinine> 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid <45 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
    8. Serumalbumine (ALB) <28 g/L;
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
15. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie waarvoor therapie met corticosteroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
16. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid hebben voor alle actieve of inactieve ingrediënten van Almonertinib, of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als Almonertinib of in dezelfde categorie als Almonertinib.
17. Elke ernstige of ongecontroleerde oogziekte (vooral ernstig droge-ogensyndroom, droge keratoconjunctivitis, ernstige blootstellingskeratitis of andere ziekten die epitheelbeschadiging kunnen vergroten), kan volgens het oordeel van de arts het veiligheidsrisico van de proefpersoon verhogen; of patiënten met oogafwijkingen die een operatie nodig hebben of die naar verwachting een chirurgische behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.
18. Gebruik/consumptie van geneesmiddelen of voedsel waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmende effecten hebben binnen 2 weken, inclusief maar niet beperkt tot atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefa Oxazolon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, aceto-eandomycine, voriconazol en pompelmoes of pompelmoessap.
19. Gebruik binnen 2 weken geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inducerende effecten hebben, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en Hypericum perforatum.
20. Gebruik geneesmiddelen die CYP3A4-substraten zijn (met een smalle therapeutische index) binnen 2 weken, inclusief maar niet beperkt tot dihydro-ergotamine, ergotamine, pimozide, astemizol, cisapride en terfenadine.
21. Binnen 2 weken sterke P-gp-remmers (inclusief maar niet beperkt tot verapamil, cyclosporine A, dexverapamil) hebben gebruikt.
22. Proefpersonen beoordeeld door de onderzoeker die mogelijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures en vereisten, zoals proefpersonen met een duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen (waaronder epilepsie of dementie), die momenteel lijden aan psychische stoornissen, enz. .
23. De onderzoeker oordeelt dat er proefpersonen zijn die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen of de evaluatie van het onderzoek verstoren.