ctDNA vägledande behandling efter almonertinib induktionsterapi för EGFRm+ NSCLC i MDT diagnostisk modell (APPROACH)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Över 18 år (inklusive 18 år) och under 70 år (inklusive 70 år).
2. Den fysiska statuspoängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0 eller 1, och det finns ingen försämring inom 2 veckor före studiens läkemedelsbehandling, och den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 12 veckor.
3. Steg III icke-småcellig lungcancer, icke-småcellig lungcancer, bekräftad av histopatologi eller cytologi och fastställts av utredaren som icke-opererbar (International Association for the Study of Lung Cancer Eightth Edition Lung Cancer Staging).
4. Tumörvävnadsprover eller blodprover, pleurautgjutningar, ascitesutgjutningar och perikardiell utgjutning bekräftas vara EGFR-känsliga mutationer (dvs exon 19-deletion eller L858R, ensam eller samexisterande, eller med andra EGFR-mutationer, men patienter med EGFR20-exoninsättningsmutationer kan inte ingå i gruppen) genom laboratorietester som godkänts av utredaren.
5. Enligt standarden RECIST1.1 måste patienten ha minst en avbildande mätbar lesion. Baslinjeutvärderingen av tumöravbildning utfördes inom 28 dagar före den första medicineringen.

6. Kvinnor i fertil ålder bör vidta lämpliga preventivmedel från screening till 3 månader efter avslutad studiebehandling och bör inte amma. Innan administreringen påbörjas är graviditetstestet negativt, eller att uppfylla något av följande kriterier bevisar att det inte finns någon risk för graviditet:

   1. Postmenopausal definieras som ålder över 50 år, och amenorré i minst 12 månader efter avslutad exogen hormonbehandling.
   2. För kvinnor yngre än 50 år, om amenorré är 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar avslutats, och nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom laboratoriets postmenopausala referensvärdeintervall, kan det också anses vara postmenopausalt.
   3. Har fått irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral äggledaresektion, förutom bilateral äggledareligation.
7. Manliga försökspersoner bör använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) från screening till 3 månader efter att studiebehandlingen avslutats.
8. Försökspersonerna deltog själva frivilligt och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kan inte inkluderas i denna studie:

1. Har fått någon av följande behandlingar:

   1. Har genomgått en lungoperation tidigare;
   2. Har använt någon EGFR-tyrosinkinashämmare tidigare;
   3. Har tidigare fått någon systemisk kemoterapi eller immunterapi för lungcancer;
   4. Få någon strålbehandling av lungcancer tidigare;
2. Patienten har genomgått öppen operation på andra delar utom lungorna inom 14 dagar innan studieläkemedlet använts i ≤14 dagar.
3. Utöver NSCLC har en annan malign sjukdom diagnostiserats under de senaste 5 åren (exklusive fullständigt resekerat basalcellscancer, urinblåsecarcinom in situ och livmoderhalscancer in situ).
4. Har använt proprietära kinesiska läkemedel med antitumöreffekter tidigare. De som har använt proprietära kinesiska läkemedel med antitumöreffekter men har använts i högst 7 dagar och har stoppats i 2 veckor eller mer innan läkemedelsbehandlingen i denna studie kan inkluderas i gruppen.
5. Det finns allvarliga eller okontrollerbara systemsjukdomar (såsom svår mental, neurologisk, epilepsi eller demens, instabil eller okompenserad respiratorisk, kardiovaskulär, lever- eller njursjukdom, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, okontrollerad hypertoni [det vill säga det är fortfarande högre än eller lika med CTCAE nivå 3 hypertoni efter läkemedelsbehandling]); lider av sväljningsstörning, aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra betydande effekter på absorptionen av orala läkemedel, distributionsstörningar, metabolism och utsöndring. De som har gjort flest gastrectomioperationer tidigare.
6. Feber och kroppstemperatur över 38℃ under den senaste veckan, eller aktiv infektion med klinisk betydelse. Aktiv tuberkulos. Aktiva svamp-, bakterie- och/eller virusinfektioner som kräver systemisk behandling.
7. De som har aktiv blödning, nya trombotiska sjukdomar, tar antikoagulantia eller har blödningstendens;
8. Det vilande elektrokardiogrammet har stora kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över Ⅱ grad, kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt grad ≥ 2 av New York Heart Association (NYHA).
9. Myokardinfarkt, kransartär/perifer artär bypass eller cerebrovaskulär olycka inträffade inom 3 månader.
10. QT-intervallet (QTc) för 12-avlednings-EKG är ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor.
11. Det finns riskfaktorer som leder till förlängt QT-intervall eller riskfaktorer som ökar arytmi, såsom hjärtsvikt, ≥CTCAE (version 4.03) 2:a gradens hypokalemi (2:a gradens hypokalemi definieras som: serumkalium <den nedre gränsen för normalvärdet är 3,0 mmol/L, och det finns symtom och behöver behandling), medfödda långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom.
12. Alla läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet används inom 2 veckor före den första dosen.

13. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som når någon av följande laboratoriegränser (ingen korrigerande behandling inom 1 vecka före laboratorieundersökning av blod):

    1. Absolut antal neutrofiler <1,5×109 / L;
    2. Trombocytantal <90×109 / L;
    3. Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferas > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    5. Aspartataminotransferas>3×ULN
    6. Totalt bilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin> 1,5×ULN eller kreatininclearance rate <45 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
14. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
15. En historia av interstitiell lungsjukdom, en historia av läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, en historia av interstitiell lunginflammation som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
16. Har en historia av överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib, eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur som Almonertinib eller i samma kategori som Almonertinib.
17. Alla allvarliga eller okontrollerade ögonsjukdomar (särskilt allvarligt torra ögonsyndrom, torr keratokonjunktivit, allvarlig exponeringskeratit eller andra sjukdomar som kan öka epitelskador), enligt läkarens bedömning, kan det öka säkerhetsrisken för patienten; eller patienter med ögonavvikelser som kräver operation eller förväntas behöva kirurgisk behandling under studieperioden.
18. Användning/konsumtion av läkemedel eller livsmedel som är kända för att ha potenta CYP3A4-hämmande effekter inom 2 veckor, inklusive men inte begränsat till atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefa Oxazolon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, telitromycin, vorikonazol och grapefrukt eller grapefruktjuice.
19. Använd läkemedel som är kända för att ha potenta CYP3A4-inducerande effekter inom 2 veckor, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin och Hypericum perforatum.
20. Använd läkemedel som är CYP3A4-substrat (med ett smalt terapeutiskt index) inom 2 veckor, inklusive men inte begränsat till dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid och terfenadin.
21. Har använt starka P-gp-hämmare (inklusive men inte begränsat till verapamil, ciklosporin A, dexverapamil) inom 2 veckor.
22. Ämnen som bedöms av utredaren och som kanske inte följer forskningsprocedurerna och kraven, till exempel försökspersoner som har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar (inklusive epilepsi eller demens), som för närvarande lider av psykiska störningar, etc.
23. Utredaren bedömer att det finns några ämnen som äventyrar patientens säkerhet eller stör utvärderingen av studien.