Tratamento Orientador de ctDNA Após Terapia de Indução de Almonertinibe para EGFRm+ NSCLC no Modelo de Diagnóstico MDT (APPROACH)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos neste estudo:

1. Maiores de 18 anos (incluindo 18 anos) e menores de 70 anos (incluindo 70 anos).
2. A pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1, e não há deterioração dentro de 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo, e o período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas.
3. Câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas estágio III confirmado por histopatologia ou citologia e determinado pelo investigador como irressecável (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Amostras de tecido tumoral ou amostras de sangue, derrames pleurais, derrames ascíticos e derrames pericárdicos são confirmados como mutações sensíveis ao EGFR (ou seja, deleção do exon 19 ou L858R, isoladamente ou coexistindo, ou com outras mutações do EGFR, mas pacientes com mutações de inserção do exon EGFR20 não podem ser incluído no grupo) por testes laboratoriais aprovados pelo investigador.
5. De acordo com o padrão RECIST1.1, o sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável por imagem. A avaliação basal do tumor por imagem foi realizada 28 dias antes da primeira medicação.

6. Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas apropriadas desde a triagem até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo e não devem amamentar. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez é negativo ou o preenchimento de um dos seguintes critérios comprova que não há risco de gravidez:

   1. A pós-menopausa é definida como idade superior a 50 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todas as terapias de reposição hormonal exógena.
   2. Para mulheres com menos de 50 anos de idade, se a amenorreia ocorrer 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e os níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) estiverem dentro da faixa de valor de referência pós-menopausa laboratorial, também pode ser considerada pós-menopáusica.
   3. Recebeu esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ovariectomia bilateral ou ressecção bilateral das trompas de Falópio, exceto para ligadura bilateral das trompas de Falópio.
7. Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a triagem até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo.
8. Os próprios sujeitos participaram voluntariamente e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser incluídos neste estudo:

1. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   1. Ter recebido cirurgia pulmonar no passado;
   2. Ter usado qualquer inibidor de tirosina quinase EGFR no passado;
   3. Recebeu anteriormente qualquer quimioterapia sistêmica ou imunoterapia para câncer de pulmão;
   4. Recebeu alguma radioterapia de câncer de pulmão no passado;
2. O paciente foi submetido a cirurgia aberta em outras partes, exceto nos pulmões, 14 dias antes de usar o medicamento do estudo por ≤ 14 dias.
3. Além do NSCLC, outra doença maligna foi diagnosticada nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma de bexiga in situ e carcinoma cervical in situ).
4. Já usou medicamentos chineses proprietários com efeitos antitumorais no passado. Aqueles que usaram medicamentos chineses proprietários com efeitos antitumorais, mas não usaram por mais de 7 dias e foram interrompidos por 2 semanas ou mais antes do tratamento medicamentoso neste estudo, podem ser incluídos no grupo.
5. Existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis ​​(como mental grave, neurológica, epilepsia ou demência, doenças respiratórias, cardiovasculares, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, hipertensão não controlada [isto é, é ainda maior ou igual à hipertensão nível 3 da CTCAE após tratamento medicamentoso]); sofrendo de disfunção de deglutição, doença gastrointestinal ativa ou outros efeitos significativos na absorção de drogas orais, Distúrbios de distribuição, metabolismo e excreção. Aqueles que tiveram a maioria das operações de gastrectomia no passado.
6. Febre e temperatura corporal acima de 38 ℃ na última semana, ou infecção ativa com significado clínico. Tuberculose ativa. Infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico.
7. Aqueles que têm sangramento ativo, novas doenças trombóticas, estão tomando drogas anticoagulantes ou têm tendência a sangramento;
8. O eletrocardiograma de repouso apresenta grandes anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima de Ⅱ grau, arritmia ventricular ou fibrilação atrial clinicamente significativa, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau de insuficiência cardíaca crônica ≥ 2 pela New York Heart Association (NYHA).
9. Infarto do miocárdio, bypass da artéria coronária/artéria periférica ou acidente vascular cerebral ocorrido em 3 meses.
10. O intervalo QT (QTc) do ECG de 12 derivações é ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres.
11. Existem fatores de risco que levam ao prolongamento do intervalo QT ou fatores de risco que aumentam a arritmia, como insuficiência cardíaca, ≥CTCAE (versão 4.03) hipocalemia de 2º grau (a hipocalemia de 2º grau é definida como: potássio sérico <o limite inferior do valor normal é 3,0mmol/L, e há sintomas e precisa de tratamento), síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo.
12. Qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT está sendo usado dentro de 2 semanas antes da primeira dose.

13. Reserva insuficiente de medula óssea ou função de órgão, atingindo qualquer um dos seguintes limites laboratoriais (sem tratamento corretivo dentro de 1 semana antes do exame laboratorial de sangue):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L;
    2. Contagem de plaquetas <90×109/L;
    3. Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal (LSN);
    5. Aspartato aminotransferase>3 × LSN
    6. Bilirrubina total > 1,5×LSN;
    7. Creatinina > 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina <45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
    8. Albumina sérica (ALB) <28 g/L;
14. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
15. História de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonia intersticial que requeira terapia com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
16. Tem histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinibe, ou a medicamentos com estrutura química semelhante a Almonertinibe ou da mesma categoria que Almonertinibe.
17. Qualquer doença ocular grave ou descontrolada (especialmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, ceratite de exposição grave ou outras doenças que possam aumentar o dano epitelial), de acordo com o julgamento do médico, pode aumentar o risco de segurança do sujeito; ou pacientes com anormalidades oculares que requerem cirurgia ou espera-se que necessitem de tratamento cirúrgico durante o período do estudo.
18. Uso/consumo de drogas ou alimentos que são conhecidos por terem efeitos inibidores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas, incluindo mas não limitado a atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefa Oxazolona, ​​nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, aceto-eandomicina, voriconazol e toranja ou sumo de toranja.
19. Use medicamentos conhecidos por terem efeitos indutores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas, incluindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Hypericum perforatum.
20. Use medicamentos que sejam substratos do CYP3A4 (com um índice terapêutico estreito) dentro de 2 semanas, incluindo, entre outros, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida e terfenadina.
21. Usou inibidores fortes da gp-P (incluindo, entre outros, verapamil, ciclosporina A, dexverapamil) em 2 semanas.
22. Indivíduos julgados pelo investigador que podem não estar em conformidade com os procedimentos e requisitos da pesquisa, como indivíduos com histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais (incluindo epilepsia ou demência), sofrendo atualmente de distúrbios mentais, etc.
23. O investigador julga que existem sujeitos que colocam em risco a segurança do sujeito ou interferem na avaliação do estudo.