ctDNS irányító kezelés almonertinib indukciós terápia után EGFRm+ NSCLC esetén az MDT diagnosztikai modellben (APPROACH)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. 18 éven felüliek (beleértve a 18 éveseket) és 70 év alattiak (ideértve a 70 éveseket is).
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1, és a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 2 héten belül nincs romlás, és a várható túlélési idő nem kevesebb, mint 12 hét.
3. III. stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák, amelyet kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt, és a vizsgáló nem reszekálható (Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Társaság Nyolcadik kiadása Lung Cancer Staging).
4. A daganatszövetminták vagy vérminták, pleurális folyadékgyülem, ascites folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem bizonyítottan EGFR-érzékeny mutációk (azaz exon 19 deléció vagy L858R, önmagában vagy együtt létező, vagy más EGFR mutációkkal, de az EGFR20 exon inszerciós mutációval rendelkező betegek nem tudnak csoportba kerüljön) a vizsgáló által jóváhagyott laboratóriumi vizsgálatokkal.
5. A RECIST1.1 szabvány szerint az alanynak legalább egy képalkotó mérhető lézióval kell rendelkeznie. A kiindulási tumor képalkotó értékelést az első gyógyszeres kezelés előtt 28 napon belül végezték el.

6. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés leállítását követő 3 hónapig, és nem szoptathatnak. Az alkalmazás megkezdése előtt a terhességi teszt negatív, vagy az alábbi kritériumok valamelyikének teljesülése azt bizonyítja, hogy nem áll fenn a terhesség kockázata:

   1. A posztmenopauzális definíció szerint az 50 évnél idősebb életkor és az összes exogén hormonpótló terápia leállítása után legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea.
   2. Az 50 évesnél fiatalabb nők esetében, ha az amenorrhoea az összes exogén hormonkezelés abbahagyása után 12 hónap vagy több, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumi posztmenopauzális referenciaérték tartományon belül van, szintén lehetséges. posztmenopauzálisnak tekinthető.
   3. Visszafordíthatatlan sterilizáláson esett át, beleértve a méheltávolítást, a kétoldali petefészek eltávolítását vagy a kétoldali petevezeték reszekciót, kivéve a kétoldali petevezeték lekötését.
7. A férfi alanyoknak a szűréstől a vizsgálati kezelés leállítása után 3 hónapig akadálymentes fogamzásgátlást (azaz óvszert) kell alkalmazniuk.
8. Maguk az alanyok önkéntesen vettek részt, és írásos beleegyező nyilatkozatot írtak alá.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:

1. Az alábbi kezelések valamelyikében részesült:

   1. tüdőműtéten esett át a múltban;
   2. Korábban használt bármilyen EGFR tirozin-kináz inhibitort;
   3. Korábban bármilyen szisztémás kemoterápiában vagy immunterápiában részesült tüdőrák miatt;
   4. részesüljön bármilyen tüdőrák sugárkezelésben a múltban;
2. A páciens a tüdő kivételével más részein is nyílt műtéten esett át 14 napon belül, mielőtt a vizsgált gyógyszert ≤14 napig alkalmazta volna.
3. Az NSCLC mellett egy másik rosszindulatú betegséget is diagnosztizáltak az elmúlt 5 évben (kivéve a teljesen reszekált bazálissejtes karcinómát, in situ hólyagkarcinómát és in situ méhnyakrákot).
4. Korábban tumorellenes hatású, szabadalmaztatott kínai gyógyszereket használtak. A csoportba azok is bekerülhetnek, akik daganatellenes hatású, szabadalmaztatott kínai gyógyszereket használtak, de legfeljebb 7 napig használták őket, és a gyógyszeres kezelés előtt legalább 2 hétig abbahagyták őket.
5. Vannak súlyos vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (mint például súlyos mentális, neurológiai, epilepszia vagy demencia, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, kontrollálatlan magas vérnyomás [vagyis gyógyszeres kezelés után még mindig nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 3-as szintű hipertónia]); nyelési zavarban, aktív gyomor-bélrendszeri betegségben vagy a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását befolyásoló egyéb jelentős hatásokban, Eloszlási, anyagcsere- és kiválasztódási zavarok. Azok, akiknek a múltban a legtöbb gastrectomiás műtéten esett át.
6. Láz és 38℃ feletti testhőmérséklet az elmúlt héten, vagy klinikai jelentőségű aktív fertőzés. Aktív tuberkulózis. Aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusos fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
7. Akinek aktív vérzése, új trombózisos betegsége van, véralvadásgátló gyógyszert szed, vagy vérzésre hajlamos;
8. A nyugalmi elektrokardiogram jelentős, klinikailag jelentős ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenességeket mutat, mint például teljes bal oldali köteg-blokk, Ⅱ fok feletti szívblokk, klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség fokozata. ≥ 2 a New York Heart Association (NYHA) által.
9. 3 hónapon belül szívinfarktus, koszorúér/perifériás artéria bypass vagy cerebrovascularis baleset következett be.
10. A 12 elvezetéses EKG QT-intervalluma (QTc) ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél.
11. Vannak olyan kockázati tényezők, amelyek a QT-intervallum megnyúlásához vezetnek, vagy olyan kockázati tényezők, amelyek növelik az aritmiát, mint például a szívelégtelenség, ≥CTCAE (4.03-as verzió) 2. fokú hypokalaemia (a 2. fokú hipokalémia a következőképpen definiálható: szérum kálium < a normál érték alsó határa 3,0 mmol/l, és vannak tünetek és kezelésre szorul), veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban.
12. Bármely olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, az első adag beadása előtt 2 héten belül alkalmazzák.

13. Elégtelen csontvelő-tartalék vagy szervfunkció, amely eléri az alábbi laboratóriumi határértékek valamelyikét (a vér laboratóriumi vizsgálata előtt 1 héten belül nincs korrekciós kezelés):

    1. Abszolút neutrofilszám <1,5×109/l;
    2. Thrombocytaszám <90×109 / L;
    3. Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa;
    5. Aszpartát-aminotranszferáz>3 × ULN
    6. Összes bilirubin > 1,5 × ULN;
    7. Kreatinin> 1,5 × ULN vagy kreatinin kiürülési sebessége <45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva);
    8. Szérum albumin (ALB) <28 g/l;
14. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
15. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroidkezelést igénylő intersticiális tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
16. Ha korábban túlérzékeny volt az Almonertinib bármely aktív vagy inaktív összetevőjére, vagy az almonertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy az almonertinibbel azonos kategóriájú gyógyszerre.
17. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált szembetegség (különösen súlyos száraz szem szindróma, száraz keratoconjunctivitis, súlyos expozíciós keratitis vagy egyéb olyan betegség, amely fokozhatja a hámkárosodást), az orvos megítélése szerint növelheti az alany biztonsági kockázatát; vagy olyan szemrendellenességben szenvedő betegek, akik műtétre szorulnak, vagy várhatóan sebészeti kezelésre szorulnak a vizsgálati időszak alatt.
18. Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek fogyasztása/fogyasztása, amelyekről ismert, hogy 2 héten belül erős CYP3A4-gátló hatást fejtenek ki, ideértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, nefa-oxazolont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, domicin-aceto-t vorikonazol és grapefruit vagy grapefruitlé.
19. Használjon olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy 2 héten belül erős CYP3A4-indukáló hatást fejtenek ki, beleértve, de nem kizárólagosan a karbamazepint, a fenobarbitált, a fenitoint, a rifabutint, a rifampint és a Hypericum perforatumot.
20. 2 héten belül alkalmazzon olyan gyógyszereket, amelyek CYP3A4 szubsztrátok (szűk terápiás indexszel), beleértve, de nem kizárólagosan a dihidroergotamint, ergotamint, pimozidot, asztemizolt, ciszapridot és terfenadint.
21. 2 héten belül erős P-gp inhibitorokat (beleértve, de nem kizárólagosan a verapamilt, ciklosporin A-t, dexverapamilt) használta.
22. A vizsgáló által megítélt alanyok, akik esetleg nem felelnek meg a kutatási eljárásoknak és követelményeknek, például olyan alanyok, akiknek egyértelműen neurológiai vagy mentális rendellenességei (ideértve az epilepsziát vagy a demenciát is) szerepelnek, jelenleg mentális zavarban szenvednek stb.
23. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy vannak olyan alanyok, amelyek veszélyeztetik az alany biztonságát vagy zavarják a vizsgálat értékelését.