ctDNA vodící léčba po indukční terapii almonertinibem pro EGFRm+ NSCLC v diagnostickém modelu MDT (APPROACH)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

1. Starší 18 let (včetně 18 let) a mladší 70 let (včetně 70 let).
2. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1 a nedochází k žádnému zhoršení během 2 týdnů před léčbou studovaným lékem a očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů.
3. Neskvamocelulární nemalobuněčný karcinom plic ve stádiu III potvrzený histopatologií nebo cytologií a zjištěný výzkumníkem jako neresekovatelný (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Vzorky nádorové tkáně nebo vzorky krve, pleurální výpotky, výpotky z ascitu a perikardiální výpotky jsou potvrzeny jako mutace citlivé na EGFR (tj. delece exonu 19 nebo L858R, samotné nebo koexistující, nebo s jinými mutacemi EGFR, ale pacienti s mutací vložení exonu EGFR20 nemohou být zařazen do skupiny) laboratorními testy schválenými zkoušejícím.
5. Podle standardu RECIST1.1 musí mít subjekt alespoň jednu zobrazovací měřitelnou lézi. Základní vyhodnocení nádorového zobrazení bylo provedeno během 28 dnů před první medikací.

6. Ženy ve fertilním věku by měly od screeningu do 3 měsíců po ukončení hodnocené léčby používat vhodná antikoncepční opatření a neměly by kojit. Před zahájením podávání je těhotenský test negativní nebo splnění jednoho z následujících kritérií prokazuje, že těhotenství nehrozí:

   1. Postmenopauza je definována jako věk vyšší než 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie.
   2. U žen mladších 50 let, pokud je amenorea 12 měsíců nebo déle po ukončení všech léčebných exogenních hormonů a hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v rozmezí laboratorních postmenopauzálních referenčních hodnot, může také považovat za postmenopauzální.
   3. Podstoupili ireverzibilní sterilizaci, včetně hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo bilaterální resekce vejcovodů, s výjimkou oboustranného podvázání vejcovodu.
7. Muži by měli používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) od screeningu do 3 měsíců po ukončení studijní léčby.
8. Samotné subjekty se zúčastnily dobrovolně a podepsaly písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, nemohou být zahrnuty do této studie:

1. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   1. v minulosti podstoupili operaci plic;
   2. v minulosti jste užívali jakýkoli inhibitor tyrozinkinázy EGFR;
   3. dříve podstoupil jakoukoli systémovou chemoterapii nebo imunoterapii rakoviny plic;
   4. podstoupit jakoukoli radioterapii rakoviny plic v minulosti;
2. Pacient podstoupil otevřený chirurgický zákrok na jiných částech kromě plic během 14 dnů před použitím studovaného léku po dobu ≤ 14 dnů.
3. Kromě NSCLC bylo v posledních 5 letech diagnostikováno další maligní onemocnění (s výjimkou kompletně resekovaného bazaliomu, karcinomu močového měchýře in situ a karcinomu děložního hrdla in situ).
4. V minulosti užívali proprietární čínské léky s protinádorovými účinky. Do skupiny mohou být zařazeni ti, kteří užívali proprietární čínské léky s protinádorovými účinky, ale nebyli používáni déle než 7 dní a byli vysazeni na 2 týdny nebo déle před léčbou drogami v této studii.
5. Existují závažná nebo neovlivnitelná systémová onemocnění (jako je těžká duševní, neurologická, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, nekontrolovaná hypertenze [tj. stále vyšší nebo rovna hypertenzi CTCAE úrovně 3 po medikamentózní léčbě]); trpící dysfunkcí polykání, aktivním gastrointestinálním onemocněním nebo jinými významnými účinky na absorpci perorálních léků, poruchami distribuce, metabolismu a vylučování. Ti, kteří měli v minulosti většinu operací na gastrektomii.
6. Horečka a tělesná teplota nad 38℃ za poslední týden nebo aktivní infekce s klinickým významem. Aktivní tuberkulóza. Aktivní plísňové, bakteriální a/nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu.
7. Ti, kteří mají aktivní krvácení, nová trombotická onemocnění, užívají antikoagulační léky nebo mají sklon ke krvácení;
8. Klidový elektrokardiogram má velké klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok nad Ⅱ stupně, klinicky významná komorová arytmie nebo fibrilace síní, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, stupeň chronického srdečního selhání ≥ 2 od New York Heart Association (NYHA).
9. Během 3 měsíců došlo k infarktu myokardu, bypassu koronární tepny/periferní tepny nebo cerebrovaskulární příhodě.
10. QT interval (QTc) 12svodového EKG je ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy.
11. Existují rizikové faktory, které vedou k prodloužení QT intervalu nebo rizikové faktory zvyšující arytmii, jako je srdeční selhání, ≥CTCAE (verze 4.03) hypokalémie 2. stupně (hypokalémie 2. stupně je definována jako: sérový draslík <spodní hranice normální hodnoty je 3,0 mmol/l a existují symptomy a vyžadují léčbu), vrozený syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
12. Jakýkoli lék, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval, se užívá do 2 týdnů před první dávkou.

13. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, dosahující některého z následujících laboratorních limitů (žádná korektivní léčba do 1 týdne před laboratorním vyšetřením krve):

    1. Absolutní počet neutrofilů <1,5x109/l;
    2. počet krevních destiček <90×109/l;
    3. Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl);
    4. alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normálu (ULN);
    5. Aspartátaminotransferáza > 3× ULN
    6. Celkový bilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin> 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu <45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
    8. Sérový albumin (ALB) <28 g/l;
14. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během období studie.
15. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, anamnéza intersticiální pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění.
16. Máte v anamnéze přecitlivělost na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou jako almonertinib nebo ze stejné kategorie jako almonertinib.
17. Jakékoli závažné nebo nekontrolované oční onemocnění (zejména závažný syndrom suchého oka, suchá keratokonjunktivitida, těžká expoziční keratitida nebo jiná onemocnění, která mohou zvýšit poškození epitelu), může podle úsudku lékaře zvýšit bezpečnostní riziko subjektu; nebo pacientů s očními abnormalitami, kteří vyžadují chirurgický zákrok nebo se očekává, že budou během období studie vyžadovat chirurgickou léčbu.
18. Užívání/konzumace léků nebo potravin, o kterých je známo, že mají silné inhibiční účinky na CYP3A4 během 2 týdnů, včetně mimo jiné atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefa Oxazolonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, aceto-eandomycinu, vorikonazol a grapefruit nebo grapefruitová šťáva.
19. Užívejte léky, o kterých je známo, že mají silné indukční účinky na CYP3A4 do 2 týdnů, včetně, ale bez omezení, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu a Hypericum perforatum.
20. Užívejte léky, které jsou substráty CYP3A4 (s úzkým terapeutickým indexem) do 2 týdnů, včetně, ale bez omezení, dihydroergotaminu, ergotaminu, pimozidu, astemizolu, cisapridu a terfenadinu.
21. Během 2 týdnů užili silné inhibitory P-gp (včetně, ale bez omezení na ně, verapamilu, cyklosporinu A, dexverapamilu).
22. Subjekty posuzované zkoušejícím, které nemusí být v souladu s výzkumnými postupy a požadavky, jako jsou subjekty, které mají jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch (včetně epilepsie nebo demence), v současné době trpí duševními poruchami atd. .
23. Zkoušející usoudí, že existují nějaké subjekty, které ohrožují bezpečnost subjektu nebo narušují hodnocení studie.