MDT 診断モデルにおける EGFRm + NSCLC に対するアルモネルチニブ導入療法後の ctDNA ガイド治療 (APPROACH)

包含基準:

被験者は、この研究に含まれる以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上（18歳含む）70歳未満（70歳含む）。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアが 0 または 1 であり、治験薬治療前 2 週間以内に悪化がなく、予想生存期間が 12 週間以上である。
3. -組織病理学または細胞診によって確認され、研究者によって切除不能であると判断されたステージIIIの非扁平上皮細胞非小細胞肺がん（国際肺がん研究協会第8版肺がん病期分類）。
4. 腫瘍組織サンプルまたは血液サンプル、胸水、腹水、および心膜液が EGFR 感受性変異であることが確認されている (すなわち、エクソン 19 欠失または L858R、単独または共存、または他の EGFR 変異と、しかし EGFR20 エクソン挿入変異を有する患者はグループに含まれる）研究者によって承認された臨床検査によって。
5. RECIST1.1 規格によると、対象者には少なくとも 1 つの画像測定可能な病変がなければなりません。 ベースラインの腫瘍画像評価は、最初の投薬前 28 日以内に実施されました。

6. 妊娠可能な年齢の女性は、スクリーニングから研究治療を中止してから3か月後まで適切な避妊措置を講じる必要があり、母乳で育てるべきではありません。 投与開始前に、妊娠検査が陰性であるか、以下のいずれかの基準を満たしていれば、妊娠の可能性がないことが証明されています。

   1. 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン補充療法を中止した後、少なくとも 12 か月間無月経と定義されます。
   2. 50 歳未満の女性の場合、すべての外因性ホルモン治療を中止してから 12 か月以上の無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査室の閉経後の基準値範囲内にある場合、閉経後と考えられます。
   3. -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術を含む不可逆的な不妊手術を受けている。両側卵管結紮を除く。
7. 男性被験者は、スクリーニングから試験治療停止後 3 か月までバリア避妊法（コンドームなど）を使用する必要があります。
8. 被験者自身が自発的に参加し、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名しました。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含めることはできません。

1. 以下のいずれかの治療を受けたことがある：

   1. 過去に肺の手術を受けたことがある;
   2. 過去にEGFRチロシンキナーゼ阻害剤を使用したことがあります;
   3. 肺がんに対する全身化学療法または免疫療法を以前に受けたことがある;
   4. 過去に肺がんの放射線療法を受けました。
2. -患者は、治験薬を14日以内使用する前の14日以内に、肺を除く他の部分で開腹手術を受けました。
3. NSCLC に加えて、過去 5 年間に別の悪性疾患が診断されています (完全切除された基底細胞癌、上皮内膀胱癌、上皮内子宮頸癌を除く)。
4. 過去に抗腫瘍効果のある独自の漢方薬を使用したことがあります。 抗腫瘍効果のある独自の漢方薬を使用したことがあるが、使用期間が 7 日以内であり、本研究の薬物治療前に 2 週間以上使用を中止した人は、グループに含めることができます。
5. 重篤または制御不能な全身疾患（重度の精神疾患、神経疾患、てんかんまたは認知症、不安定または代償不全の呼吸器疾患、心臓血管疾患、肝臓疾患または腎疾患、左心室駆出率（LVEF）が 50% 未満、制御されていない高血圧など）がある。薬物治療後もCTCAEレベル3以上の高血圧]);嚥下機能障害、活発な胃腸疾患、または経口薬の吸収に対するその他の重大な影響、分布障害、代謝障害、および排泄に苦しんでいる。 過去に最も多くの胃切除手術を受けた方。
6. 過去 1 週間に 38 度を超える発熱と体温、または臨床的に重要な活動性感染症。 活動性結核。 -全身治療を必要とする活動的な真菌、細菌および/またはウイルス感染症。
7. 出血が活発な人、新しい血栓性疾患がある人、抗凝固薬を服用している人、または出血傾向がある人。
8. 安静時心電図には、完全な左脚ブロック、Ⅱ度以上の心ブロック、臨床的に重大な心室性不整脈または心房細動、不安定狭心症、うっ血性心不全、慢性心不全グレードなど、リズム、伝導、または形態に臨床的に重大な重大な異常があるニューヨーク心臓協会（NYHA）による≧2。
9. 3ヶ月以内に心筋梗塞、冠動脈・末梢動脈バイパス術または脳血管障害が発生した。
10. 12 誘導心電図の QT 間隔 (QTc) は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上です。
11. QT 間隔の延長につながる危険因子、または心不全などの不整脈を増加させる危険因子があります。≥CTCAE (バージョン 4.03) 2 度低カリウム血症 (2 度低カリウム血症は次のように定義されます: 血清カリウム < 正常値の下限は3.0mmol/L、症状があり要治療）、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴。
12. QT間隔を延長することが知られている薬は、最初の投与前の2週間以内に使用されています.

13. -骨髄予備能または臓器機能が不十分で、次の検査室限界のいずれかに達している（検査室での血液検査の1週間前までに是正治療を受けていない）：

    1. -好中球の絶対数 <1.5×109 / L;
    2. 血小板数 <90×109 / L;
    3. ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL);
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ>正常上限の3倍（ULN）;
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>3×ULN
    6. 総ビリルビン> 1.5×ULN;
    7. クレアチニン> 1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度<45 mL /分（Cockcroft-Gault式で計算）;
    8. 血清アルブミン (ALB) <28 g/L;
14. -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
15. -間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患の病歴、ステロイド療法を必要とする間質性肺炎の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
16. -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴がある、またはアルモネルチニブと同様の化学構造を持つ薬物またはアルモネルチニブと同じカテゴリーの薬物に対する過敏症の病歴がある。
17. 重度または制御不能な眼疾患（特に重度のドライアイ症候群、乾燥性角結膜炎、重度の露出性角膜炎、または上皮の損傷を増加させる可能性のあるその他の疾患）、医師の判断によると、被験者の安全上のリスクが高まる可能性があります。または手術を必要とする、または研究期間中に外科的治療が必要と予想される眼の異常を有する患者。
18. アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファオキサゾロン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アセト-エンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース。
19. カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、オトギリソウなど、2 週間以内に強力な CYP3A4 誘導効果があることが知られている薬剤を使用してください。
20. ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、ピモジド、アステミゾール、シサプリド、およびテルフェナジンを含むがこれらに限定されない 2 週間以内に、CYP3A4 基質 (治療指数が狭い) である薬物を使用します。
21. 2週間以内に強力なP-gp阻害剤（ベラパミル、シクロスポリンA、デクスベラパミルを含むがこれらに限定されない）を使用した.
22. 神経学的または精神的障害（てんかんまたは認知症を含む）の明らかな病歴を有する被験者、現在精神障害を患っている被験者など、研究手順および要件に準拠していない可能性があると研究者が判断した被験者。
23. 治験責任医師が、被験者の安全を脅かしたり、研究の評価を妨げる被験者が存在すると判断した場合。