ctDNA che guida il trattamento dopo la terapia di induzione con almonertinib per NSCLC EGFRm+ nel modello diagnostico MDT (APPROACH)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere inclusi in questo studio:

1. Oltre 18 anni (inclusi 18 anni) e sotto i 70 anni (inclusi 70 anni).
2. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0 o 1 e non vi è alcun deterioramento entro 2 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio e il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane.
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non a cellule squamose in stadio III confermato da istopatologia o citologia e determinato dallo sperimentatore come non resecabile (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Campioni di tessuto tumorale o campioni di sangue, versamenti pleurici, versamenti di ascite e versamenti pericardici sono confermati come mutazioni sensibili all'EGFR (cioè, delezione dell'esone 19 o L858R, da solo o coesistente, o con altre mutazioni dell'EGFR, ma i pazienti con mutazioni dell'inserzione dell'esone EGFR20 non possono essere inclusi nel gruppo) mediante esami di laboratorio approvati dallo sperimentatore.
5. Secondo lo standard RECIST1.1, il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile per immagini. La valutazione di imaging del tumore al basale è stata eseguita entro 28 giorni prima del primo trattamento.

6. Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e non devono allattare. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza è negativo o il rispetto di uno dei seguenti criteri dimostra che non vi è alcun rischio di gravidanza:

   1. La postmenopausa è definita come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutte le terapie ormonali sostitutive esogene.
   2. Per le donne di età inferiore ai 50 anni, se l'amenorrea è di 12 mesi o più dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e i livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo dei valori di riferimento postmenopausali di laboratorio, può anche essere considerato in postmenopausa.
   3. Hanno ricevuto sterilizzazione irreversibile, inclusa isterectomia, ovariectomia bilaterale o resezione bilaterale delle tube di Falloppio, ad eccezione della legatura bilaterale delle tube di Falloppio.
7. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
8. I soggetti stessi hanno partecipato volontariamente e firmato un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere inclusi in questo studio:

1. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Hanno subito interventi chirurgici ai polmoni in passato;
   2. Hanno usato qualsiasi inibitore della tirosina chinasi EGFR in passato;
   3. Precedentemente ricevuto chemioterapia o immunoterapia sistemica per cancro ai polmoni;
   4. Ricevere qualsiasi radioterapia del cancro del polmone in passato;
2. - Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico a cielo aperto su altre parti tranne i polmoni entro 14 giorni prima di utilizzare il farmaco in studio per ≤14 giorni.
3. Oltre al NSCLC, negli ultimi 5 anni è stata diagnosticata un'altra malattia maligna (escludendo il carcinoma a cellule basali completamente resecato, il carcinoma della vescica in situ e il carcinoma cervicale in situ).
4. In passato hanno utilizzato medicinali cinesi brevettati con effetti antitumorali. Coloro che hanno utilizzato medicinali cinesi proprietari con effetti antitumorali ma sono stati utilizzati per non più di 7 giorni e sono stati interrotti per 2 settimane o più prima del trattamento farmacologico in questo studio possono essere inclusi nel gruppo.
5. Sono presenti malattie sistemiche gravi o incontrollabili (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, ipertensione incontrollata [ovvero, è ipertensione ancora maggiore o uguale al livello 3 CTCAE dopo il trattamento farmacologico]); soffre di disfunzione della deglutizione, malattia gastrointestinale attiva o altri effetti significativi sull'assorbimento di farmaci orali, disturbi della distribuzione, del metabolismo e dell'escrezione. Coloro che hanno subito la maggior parte delle operazioni di gastrectomia in passato.
6. Febbre e temperatura corporea superiore a 38 ℃ nell'ultima settimana o infezione attiva con significato clinico. Tubercolosi attiva. Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive che richiedono un trattamento sistemico.
7. Coloro che hanno sanguinamento attivo, nuove malattie trombotiche, stanno assumendo farmaci anticoagulanti o hanno tendenza al sanguinamento;
8. L'elettrocardiogramma a riposo presenta importanti anomalie clinicamente significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco superiore a Ⅱ grado, aritmia ventricolare clinicamente significativa o fibrillazione atriale, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, grado di insufficienza cardiaca cronica ≥ 2 dalla New York Heart Association (NYHA).
9. Entro 3 mesi si sono verificati infarto miocardico, bypass coronarico/periferico o accidente cerebrovascolare.
10. L'intervallo QT (QTc) dell'ECG a 12 derivazioni è ≥450 ms per i maschi e ≥470 ms per le femmine.
11. Esistono fattori di rischio che portano a un prolungamento dell'intervallo QT o fattori di rischio che aumentano l'aritmia, come insufficienza cardiaca, ≥CTCAE (versione 4.03) ipokaliemia di 2° grado (l'ipokaliemia di 2° grado è definita come: potassio sierico <il limite inferiore del valore normale è 3,0mmol/L, e ci sono sintomi e necessità di trattamento), sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo.
12. Qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT viene utilizzato entro 2 settimane prima della prima dose.

13. Riserva di midollo osseo o funzione d'organo insufficiente, che raggiunge uno dei seguenti limiti di laboratorio (nessun trattamento correttivo entro 1 settimana prima dell'esame di laboratorio del sangue):

    1. Conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L;
    2. Conta piastrinica <90×109/L;
    3. Emoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanina aminotransferasi> 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
    5. Aspartato aminotransferasi> 3 × ULN
    6. Bilirubina totale > 1,5×ULN;
    7. Creatinina> 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina <45 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault);
    8. Albumina sierica (ALB) <28 g/L;
14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
15. Una storia di malattia polmonare interstiziale, una storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, una storia di polmonite interstiziale che richiede terapia steroidea o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
16. Avere una storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Almonertinib o a farmaci con struttura chimica simile ad Almonertinib o nella stessa categoria di Almonertinib.
17. Qualsiasi malattia oculare grave o incontrollata (soprattutto sindrome dell'occhio secco grave, cheratocongiuntivite secca, cheratite da esposizione grave o altre malattie che possono aumentare il danno epiteliale), secondo il giudizio del medico, può aumentare il rischio per la sicurezza del soggetto; o pazienti con anomalie oculari che richiedono un intervento chirurgico o che dovrebbero richiedere un trattamento chirurgico durante il periodo di studio.
18. Uso/consumo di farmaci o alimenti noti per avere potenti effetti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane, inclusi ma non limitati a atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefa oxazolone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, aceto-eandomicina, voriconazolo e pompelmo o succo di pompelmo.
19. Utilizzare farmaci noti per avere potenti effetti di induzione del CYP3A4 entro 2 settimane, inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina e Hypericum perforatum.
20. Utilizzare farmaci che sono substrati del CYP3A4 (con un indice terapeutico ristretto) entro 2 settimane, inclusi ma non limitati a diidroergotamina, ergotamina, pimozide, astemizolo, cisapride e terfenadina.
21. Hanno usato forti inibitori della P-gp (inclusi ma non limitati a verapamil, ciclosporina A, dexverapamil) entro 2 settimane.
22. Soggetti giudicati dallo sperimentatore che potrebbero non essere conformi alle procedure e ai requisiti della ricerca, come soggetti che hanno una chiara storia di disturbi neurologici o mentali (incluse epilessia o demenza), attualmente affetti da disturbi mentali, ecc.
23. Lo sperimentatore giudica che ci siano soggetti che mettono in pericolo la sicurezza del soggetto o interferiscono con la valutazione dello studio.