ctDNA-leitende Behandlung nach Almonertinib-Induktionstherapie für EGFRm+ NSCLC im MDT-Diagnosemodell (APPROACH)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Über 18 Jahre alt (einschließlich 18 Jahre alt) und unter 70 Jahre alt (einschließlich 70 Jahre alt).
2. Der körperliche Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1, und es gibt keine Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament, und die erwartete Überlebensdauer beträgt nicht weniger als 12 Wochen.
3. Nicht-kleinzelliger nicht-plattenepithelialer Lungenkrebs im Stadium III, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie und vom Prüfarzt als nicht resezierbar befunden (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Tumorgewebeproben oder Blutproben, Pleuraergüsse, Aszitesergüsse und Perikardergüsse werden als EGFR-sensitive Mutationen bestätigt (d. h. Exon 19-Deletion oder L858R, allein oder gleichzeitig vorhanden, oder mit anderen EGFR-Mutationen, aber Patienten mit EGFR20-Exon-Insertionsmutationen können dies nicht in die Gruppe aufgenommen werden) durch vom Prüfarzt genehmigte Labortests.
5. Gemäß dem RECIST1.1-Standard muss der Proband mindestens eine bildgebend messbare Läsion aufweisen. Die Baseline-Bildgebung des Tumors wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation durchgeführt.

6. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und nicht stillen. Vor Beginn der Verabreichung ist der Schwangerschaftstest negativ oder das Erfüllen eines der folgenden Kriterien beweist, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

   1. Postmenopausal ist definiert als ein Alter von über 50 Jahren und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Absetzen jeglicher exogener Hormonersatztherapie.
   2. Bei Frauen unter 50 Jahren, wenn die Amenorrhoe 12 Monate oder länger nach Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen anhält und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des postmenopausalen Referenzwertbereichs des Labors liegen, kann dies ebenfalls der Fall sein als postmenopausal angesehen werden.
   3. Haben eine irreversible Sterilisation erhalten, einschließlich Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Eileiterresektion, mit Ausnahme einer bilateralen Eileiterligatur.
7. Männliche Probanden sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung Barriereverhütungsmittel (dh Kondome) verwenden.
8. Die Probanden selbst nahmen freiwillig teil und unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. sich in der Vergangenheit einer Lungenoperation unterzogen haben;
   2. in der Vergangenheit einen EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer verwendet haben;
   3. Vorher eine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Lungenkrebs erhalten;
   4. Erhalten Sie in der Vergangenheit eine Lungenkrebs-Strahlentherapie;
2. Der Patient wurde innerhalb von 14 Tagen an anderen Teilen außer der Lunge einer offenen Operation unterzogen, bevor er das Studienmedikament für ≤ 14 Tage einnahm.
3. Neben dem NSCLC wurde in den letzten 5 Jahren eine weitere maligne Erkrankung diagnostiziert (ausgenommen vollständig reseziertes Basalzellkarzinom, Blasenkarzinom in situ und Zervixkarzinom in situ).
4. Haben in der Vergangenheit proprietäre chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung verwendet. Diejenigen, die proprietäre chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung verwendet haben, aber nicht länger als 7 Tage verwendet wurden und vor der medikamentösen Behandlung in dieser Studie mindestens 2 Wochen lang abgesetzt wurden, können in die Gruppe aufgenommen werden.
5. Es liegen schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen vor (wie schwere psychische, neurologische, Epilepsie oder Demenz, instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, unkontrollierter Bluthochdruck [d nach medikamentöser Behandlung immer noch größer oder gleich CTCAE-Level-3-Hypertonie]); Schluckstörungen, aktive Magen-Darm-Erkrankungen oder andere signifikante Auswirkungen auf die Aufnahme von oralen Arzneimitteln, Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsstörungen. Diejenigen, die in der Vergangenheit die meisten Gastrektomie-Operationen hatten.
6. Fieber und Körpertemperatur über 38℃ in der letzten Woche oder aktive Infektion mit klinischer Bedeutung. Aktive Tuberkulose. Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
7. Diejenigen, die aktive Blutungen, neue thrombotische Erkrankungen haben, gerinnungshemmende Medikamente einnehmen oder zu Blutungen neigen;
8. Das Ruhe-Elektrokardiogramm weist größere klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie auf, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock über Ⅱ Grad, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Grad der chronischen Herzinsuffizienz ≥ 2 von der New York Heart Association (NYHA).
9. Myokardinfarkt, Koronararterien-/peripherer Arterien-Bypass oder Schlaganfall traten innerhalb von 3 Monaten auf.
10. Das QT-Intervall (QTc) des 12-Kanal-EKG beträgt ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen.
11. Es gibt Risikofaktoren, die zu verlängertem QT-Intervall führen oder Risikofaktoren, die Arrhythmie verstärken, wie z 3,0 mmol/L, und es gibt Symptome und muss behandelt werden), angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom.
12. Jedes Medikament, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert, wird innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis angewendet.

13. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, Erreichen einer der folgenden Laborgrenzen (keine korrigierende Behandlung innerhalb von 1 Woche vor der Laboruntersuchung des Blutes):

    1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5×109 / L;
    2. Thrombozytenzahl <90×109 / L;
    3. Hämoglobin < 90 g/l (< 9 g/dl);
    4. Alanin-Aminotransferase> 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    5. Aspartataminotransferase > 3xULN
    6. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN;
    7. Kreatinin > 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate < 45 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);
    8. Serumalbumin (ALB) < 28 g/l;
14. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
15. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, die eine Steroidtherapie erfordert, oder irgendein Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
16. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Almonertinib oder in der gleichen Kategorie wie Almonertinib.
17. Jede schwere oder unkontrollierte Augenerkrankung (insbesondere schweres Syndrom des trockenen Auges, trockene Keratokonjunktivitis, schwere Expositionskeratitis oder andere Krankheiten, die die Epithelschädigung verstärken können) kann nach Einschätzung des Arztes das Sicherheitsrisiko des Patienten erhöhen; oder Patienten mit Augenanomalien, die während des Studienzeitraums operiert werden müssen oder voraussichtlich operiert werden müssen.
18. Anwendung/Konsum von Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-hemmende Wirkungen innerhalb von 2 Wochen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefa-Oxazolon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Aceto-Eandomycin, Voriconazol und Grapefruit oder Grapefruitsaft.
19. Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-induzierende Wirkungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin und Hypericum perforatum.
20. Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen Arzneimittel, die CYP3A4-Substrate sind (mit einer engen therapeutischen Breite), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dihydroergotamin, Ergotamin, Pimozid, Astemizol, Cisaprid und Terfenadin.
21. Innerhalb von 2 Wochen starke P-gp-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Verapamil, Cyclosporin A, Dexverapamil) verwendet haben.
22. Vom Ermittler beurteilte Probanden, die die Forschungsverfahren und -anforderungen möglicherweise nicht einhalten, wie z.
23. Der Prüfer beurteilt, dass es Probanden gibt, die die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Auswertung der Studie beeinträchtigen.