儿科启发化疗加酪氨酸激酶抑制剂治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

关键纳入标准

• ≥ 18 岁的患者。
• 基线 ECOG 体能状态 ≤ 2，并且患者是​​强化化疗的候选者。
• 新诊断的 Ph+ ALL。
• 在任何筛选程序之前签署知情同意书。 允许的例外情况是，诊断性骨髓检查/外周血/淋巴结活检可确认 Ph+ B 细胞 ALL，以及诱导前心脏检查 (EKG/TTE/MUGA)，可在患者提供书面知情同意书之前进行，如果这些测试在注册后 14 天内进行。
• 患者能够给予知情同意。

• 具有 BCR-ABL1 的 B 细胞急性淋巴细胞白血病，即费城染色体阳性 (Ph+) ALL。

  • 通过标准流式细胞术/IHC 确定的 B 细胞谱系
  • Ph+ 通过细胞遗传学（核型/FISH）和/或分子（BCR-ABL1 转录本）
  • 在 CLIA 认证实验室确定

• 以前未经治疗，除​​了最近诊断中的以下津贴和开始试验治疗后 48 小时内：

  • 皮质类固醇
  • 羟基脲
  • 白细胞分离术

关键排除标准

• ALL 的以下任何子类型：

  • Ph 阴性 B 细胞 ALL。
  • T 细胞 ALL。
  • 复发性 Ph+ ALL。
  • 慢性粒细胞白血病 (CML) 的淋巴母细胞危象。
  • 成熟 B 细胞（Burkitt's）ALL。
• 中枢神经系统疾病的临床症状。
• 在 CNS 或睾丸中激活 ALL。
• 根据 24 小时尿液收集，通过 MDRD 公式估算的肾小球滤过率 (eGFR) 和计算的肌酐清除率 (CrCl) < 30 mL/min - 除非与 ALL/肿瘤溶解综合征相关并且能够得到纠正。
• 总胆红素 > 2x ULN； AST/ALT > 10x ULN，除非与 ALL 肝浸润相关。
• 已知有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者。
• 预处理 QTcF > 480 毫秒。
• 左心室射血分数 < 45%。 如果初始 TTE 显示 LVEF < 45%，则应在排除患者之前执行确认性 MUGA 以确认 LVEF < 45%。 需要 LVEF < 45% 的 TTE 和 MUGA 才能排除患者。 如果 LVEF ≥ 45%，单独的 TTE 或 MUGA 就足以包括患者。

• 患有重大或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 已知的先前 1 型（血栓性）心肌梗塞（不一定排除 2 型心肌梗塞/需求性缺血）。
  • 有临床意义的房性心律失常或任何室性心律失常的病史。
  • 最近 12 个月内有不稳定型心绞痛。
  • 最近 12 个月内充血性心力衰竭。
  • 目前未控制的高血压（≥ 3 级；或收缩压≥ 160 毫米汞柱和/或舒张压≥ 100 毫米汞柱）。
• 过去一年内有急性胰腺炎或有慢性胰腺炎病史。
• 患有吸收不良综合征或其他可能影响口服化疗药物吸收的胃肠道疾病。
• 持续不受控制的严重恶心或呕吐。

• 与 ALL 无关的严重出血性疾病病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）。
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）。
• 在缓解诱导阶段 I (RIP1) 第 1 天的研究化疗的第一剂之前至少 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用已知为 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的任何药物或草药补充剂.
• 治疗开始前两年内需要治疗的活动性恶性肿瘤，除 ALL 外，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、结肠息肉、宫颈原位癌或乳腺 DCIS 或 LCIS 除外。
• 根据研究者的判断，活动性不受控制的感染、任何其他并发疾病或被认为干扰研究进行的医疗状况。
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有生育能力的男性和女性必须愿意在治疗期间和试验治疗结束后 30 天内采用有效的节育方法。