Lasten inspiroima kemoterapia plus tyrosiinikinaasin estäjä aikuisten Philadelphian kromosomipositiivisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

• Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
• Perustason ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2, ja potilas on ehdokas intensiiviseen kemoterapiaan.
• Äskettäin diagnosoitu Ph+ ALL.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä. Sallittuja poikkeuksia ovat se, että diagnostinen luuydintutkimus/perifeerinen veri/solmukudoskoe, joka vahvistaa Ph+ B-solujen ALL:n, sekä pre-induktiotutkimus (EKG/TTE/MUGA) voidaan tehdä ennen kuin potilas antaa kirjallisen suostumuksensa, jos nämä testit ovat 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

• B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, jossa on BCR-ABL1, eli Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL.

  • B-solulinja määritetty standardivirtaussytometrialla/IHC:llä
  • Ph+ sytogenetiikan (karyotyyppi/FISH) ja/tai molekyylitason (BCR-ABL1-transkriptit) perusteella
  • Määritetty CLIA-sertifioidussa laboratoriossa

• Aiemmin hoitamaton, lukuun ottamatta alla olevia lisäyksiä äskettäin tehdyssä diagnoosissa ja enintään 48 tuntia koehoidon aloittamisen jälkeen:

  • Kortikosteroidit
  • Hydroksiurea
  • Leukafereesi

Keskeiset poissulkemiskriteerit

• Mikä tahansa seuraavista ALL-alatyypeistä:

  • Ph-negatiivinen B-solu KAIKKI.
  • T-Cell KAIKKI.
  • Uusiutunut Ph+ KAIKKI.
  • Kroonisen myelooisen leukemian (CML) lymfoidiblastikriisi.
  • Aikuinen B-solu (Burkitt's) KAIKKI.
• Keskushermoston sairauden kliiniset merkit.
• Aktiivinen KAIKKI keskushermostossa tai kiveksissä.
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) MDRD-kaavalla ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl), joka perustuu 24 tunnin virtsankeräykseen, < 30 ml/min – ellei se liity ALL:iin/kasvainlyysioireyhtymään ja voidaan korjata.
• Kokonaisbilirubiini > 2x ULN; AST/ALT > 10x ULN, ellei se liity ALL maksan infiltraatioon.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, B- tai C-hepatiitti.
• Esikäsittelyn QTcF > 480 ms.
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %. Jos ensimmäinen TTE osoittaa LVEF:n < 45 %, on suoritettava vahvistava MUGA sen varmistamiseksi, että LVEF on < 45 % ennen potilaan poissulkemista. Potilaan poissulkemiseen tarvitaan sekä TTE että MUGA, jonka LVEF on < 45 %. Joko TTE tai MUGA yksinään, jos LVEF on ≥ 45 %, riittää ottamaan potilaan mukaan.

• sinulla on merkittävä tai aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Tunnettu aikaisempi tyypin 1 (tromboottinen) sydäninfarkti (tyypin 2 sydäninfarkti/demand-iskemia ei välttämättä ole poissuljettu).
  • Kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö tai mikä tahansa kammiorytmi.
  • Epästabiili angina pectoris viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Tällä hetkellä hallitsematon verenpainetauti (≥ aste 3; tai systolinen verenpaine ≥ 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg).
• Akuutti haimatulehdus viimeisen vuoden aikana tai krooninen haimatulehdus.
• sinulla on imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta annetun kemoterapian imeytymiseen.
• Jatkuva hallitsematon vakava pahoinvointi tai oksentelu.

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity ALL:iin, mukaan lukien:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti).
  • Diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet).
• Sellaisten lääkkeiden tai yrttilisäaineiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, vähintään 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuskemoterapiaannosta remission induktiovaiheen I (RIP1) ensimmäisenä päivänä .
• Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii hoitoa, paitsi ALL, kahden vuoden aikana ennen hoidon aloittamista, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paksusuolen polyyppi, kohdunkaulan in situ -syöpä tai rinnan DCIS- tai LCIS-syöpä.
• Aktiivinen hallitsematon infektio, mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 30 päivään asti koehoidon päättymisen jälkeen.