성인 필라델피아 염색체 양성 급성 림프 구성 백혈병에서 소아에서 영감을 얻은 화학 요법과 티로신 키나제 억제제

주요 포함 기준

• 18세 이상의 환자.
• 기준선 ECOG 수행 상태 ≤ 2이고 환자가 집중 화학 요법 대상자입니다.
• 새로 진단된 Ph+ ALL.
• 심사 절차 전에 사전 서면 동의. 허용되는 예외는 Ph+ B-Cell ALL을 확인하는 진단 골수 검사/말초 혈액/결절 생검 검사와 사전 유도 심장 검사(EKG/TTE/MUGA)가 환자가 서면 동의서를 제공하기 전에 수행될 수 있다는 것입니다. 이 시험은 등록 후 14일 이내에 실시됩니다.
• 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자.

• BCR-ABL1을 동반한 B 세포 급성 림프구성 백혈병, 즉 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL.

  • 표준 유동 세포 계측법/IHC에 의해 결정된 B 세포 계통
  • 세포유전학(핵형/FISH) 및/또는 분자(BCR-ABL1 전사체)에 의한 Ph+
  • CLIA 인증 실험실에서 결정

• 최근 진단에서 아래 허용치를 제외하고 시험 치료 시작 후 48시간까지 이전에 치료받지 않은 경우:

  • 코르티코스테로이드
  • 수산화요소
  • 백혈구성분채집술

주요 제외 기준

• ALL의 다음 하위 유형 중 하나:

  • Ph 음성 B 세포 ALL.
  • T 세포 ALL.
  • 재발된 Ph+ ALL.
  • 만성 골수성 백혈병(CML)의 림프모세포 위기.
  • 성숙한 B 세포(버킷) ALL.
• CNS 질환의 임상 징후.
• CNS 또는 고환에서 활성 ALL.
• MDRD 공식에 의한 추정 사구체 여과율(eGFR) 및 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl), 24시간 소변 수집을 기반으로, < 30mL/분-ALL/종양 용해 증후군과 관련되어 교정할 수 없는 경우.
• 총 빌리루빈 > 2x ULN; 모든 간 침윤과 관련되지 않는 한 AST/ALT > 10x ULN.
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자.
• 전처리 QTcF > 480msec.
• 좌심실 박출률 < 45%. 초기 TTE가 LVEF < 45%를 나타내면 환자를 제외하기 전에 확인 MUGA를 수행하여 LVEF가 < 45%인지 확인해야 합니다. LVEF가 45% 미만인 TTE 및 MUGA는 환자를 배제하는 데 필요합니다. LVEF가 ≥ 45%인 경우 TTE 또는 MUGA만으로 환자를 포함하기에 충분합니다.

• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

  • 이전에 알려진 유형 1(혈전성) 심근 경색(유형 2 심근 경색/요구 허혈이 반드시 배제되는 것은 아님).
  • 임상적으로 중요한 심방 부정맥 또는 모든 심실 부정맥의 병력.
  • 지난 12개월 이내의 불안정 협심증.
  • 지난 12개월 이내의 울혈성 심부전.
  • 현재 조절되지 않는 고혈압(≥ 3등급, 또는 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
• 지난 1년 이내의 급성 췌장염 또는 만성 췌장염의 병력.
• 경구 투여 화학 요법의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 기타 위장 질환이 있는 경우.
• 통제되지 않는 지속적인 심한 메스꺼움 또는 구토.

• 다음을 포함하여 ALL과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  • 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)로 진단됨.
  • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체).
• 관해 유도 1상(RIP1) 1일차에 연구 화학 요법의 첫 번째 투여 전 최소 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제 복용 .
• 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 결장 용종, 자궁경부의 상피내암종 또는 유방의 DCIS 또는 LCIS를 제외하고 치료 시작 전 2년 이내에 ALL 이외의 치료가 필요한 활동성 악성 종양.
• 통제되지 않은 활동성 감염, 기타 동시 질병 또는 연구자가 판단하는 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 의학적 상태.
• 임산부 또는 수유 중인 여성
• 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 치료 기간과 시험 치료 종료 후 30일까지 효과적인 산아제한 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.