Pediatrisk inspirert kjemoterapi pluss tyrosinkinasehemmer ved voksen Philadelphia kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

Nøkkelinkluderingskriterier

• Pasienter ≥ 18 år.
• Baseline ECOG Performance Status ≤ 2, og pasienten er en kandidat for intensiv kjemoterapi.
• Nydiagnostisert Ph+ ALL.
• Skriftlig informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer. Tillatte unntak er at den diagnostiske margundersøkelsen/perifert blod/nodalbiopsitester som bekrefter Ph+ B-Cell ALL, samt pre-induksjons hjerteopparbeiding (EKG/TTE/MUGA), kan utføres før pasienten gir skriftlig informert samtykke dersom disse testene er innen 14 dager etter påmelding.
• Pasienten kan gi informert samtykke.

• B-celle akutt lymfoblastisk leukemi med BCR-ABL1, dvs. Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL.

  • B-cellelinje bestemt ved standard flowcytometri/IHC
  • Ph+ etter cytogenetikk (karyotype/FISH) og/eller molekylært (BCR-ABL1-transkripsjoner)
  • Bestemt i CLIA-sertifisert laboratorium

• Tidligere ubehandlet, med unntak av nedenstående kvoter i en nylig diagnose og inntil 48 timer etter oppstart av prøvebehandling:

  • Kortikosteroider
  • Hydroxyurea
  • Leukaferese

Nøkkeleksklusjonskriterier

• En av følgende undertyper av ALL:

  • Ph-negativ B-celle ALLE.
  • T-Cell ALLE.
  • Tilbakefallende Ph+ ALL.
  • Lymfoid blast krise av kronisk myeloid leukemi (CML).
  • Moden B-celle (Burkitts) ALLE.
• Kliniske tegn på CNS-sykdom.
• Aktiv ALL i CNS eller testikler.
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ved MDRD-formel og beregnet kreatininclearance (CrCl), basert på en 24-timers urinsamling, < 30 ml/min-med mindre relatert til ALL/tumorlysesyndrom og kan korrigeres.
• Totalt bilirubin > 2x ULN; ASAT/ALT > 10x ULN, med mindre det er relatert til ALL leverinfiltrasjon.
• Pasienter med kjent historie med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
• Forbehandling QTcF > 480 msek.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %. Hvis en initial TTE viser LVEF < 45 %, bør en bekreftende MUGA utføres for å bekrefte at LVEF er < 45 % før pasienten ekskluderes. Både en TTE og en MUGA med LVEF < 45 % er nødvendig for å ekskludere en pasient. Enten en TTE eller MUGA alene, hvis LVEF er ≥ 45 %, er tilstrekkelig for å inkludere en pasient.

• Har betydelig eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

  • Kjent tidligere type 1 (trombotisk) hjerteinfarkt (type 2 hjerteinfarkt/behovsiskemi er ikke nødvendigvis utelukket).
  • Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi eller ventrikulær arytmi.
  • Ustabil angina de siste 12 månedene.
  • Kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 12 månedene.
  • Foreløpig ukontrollert hypertensjon (≥ grad 3; eller systolisk blodtrykk ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg).
• Akutt pankreatitt i løpet av det siste året eller en historie med kronisk pankreatitt.
• Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av oralt administrert kjemoterapi.
• Pågående ukontrollert alvorlig kvalme eller oppkast.

• Historie om en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til ALL, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom).
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer).
• Inntak av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen minst 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiekjemoterapi på dag 1 av remisjonsinduksjonsfase I (RIP1) .
• Aktiv malignitet som krever behandling, annet enn ALL, innen to år før behandlingsstart, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, kolonpolypp, carcinoma in situ i livmorhalsen eller DCIS eller LCIS i brystet.
• Aktiv ukontrollert infeksjon, enhver annen samtidig sykdom, eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og inntil 30 dager etter avsluttet prøvebehandling.