成人のフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病における小児にヒントを得た化学療法とチロシンキナーゼ阻害剤

主な採用基準

• -18歳以上の患者。
• -ベースラインECOGパフォーマンスステータス≤2、および患者は集中化学療法の候補です。
• 新たに診断された Ph+ ALL。
• -スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセント。 許可されている例外は、以下の場合、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する前に、Ph+ B 細胞 ALL を確認する診断骨髄検査/末梢血/リンパ節生検検査、および導入前の心臓精密検査 (EKG/TTE/MUGA) を実施できることです。これらのテストは、登録後 14 日以内に行われます。
• -インフォームドコンセントを与えることができる患者。

• BCR-ABL1を伴うB細胞性急性リンパ芽球性白血病、すなわちフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）ALL。

  • 標準的なフローサイトメトリー/IHC によって決定された B 細胞系列
  • 細胞遺伝学 (核型/FISH) および/または分子 (BCR-ABL1 転写産物) による Ph+
  • CLIA認定ラボで決定

• 以前に未治療で、最近の診断で許容量以下を除き、試験治療開始後 48 時間以内:

  • コルチコステロイド
  • ヒドロキシウレア
  • 白血球除去

主な除外基準

• ALLの次のサブタイプのいずれか:

  • Ph陰性のB細胞ALL。
  • T細胞ALL。
  • Ph+ ALLの再発。
  • 慢性骨髄性白血病 (CML) のリンパ性急性転化。
  • 成熟B細胞（バーキット）ALL。
• 中枢神経系疾患の臨床徴候。
• 中枢神経系または精巣における活動性ALL。
• MDRD式による推定糸球体濾過率（eGFR）および計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）は、24時間の採尿に基づいており、< 30 mL/分です。
• 総ビリルビン > 2x ULN; -AST / ALT> 10x ULN、すべての肝臓浸潤に関連しない限り。
• HIV、B型肝炎、C型肝炎の既往歴のある患者。
• 治療前の QTcF > 480 ミリ秒。
• 左心室駆出率 < 45%。 最初の TTE が LVEF < 45% を示した場合、患者を除外する前に、確認の MUGA を実行して LVEF が < 45% であることを確認する必要があります。 患者を除外するには、LVEF < 45% の TTE と MUGA の両方が必要です。 LVEF が 45% 以上の場合、TTE または MUGA のいずれか単独で患者を含めるのに十分です。

• 特に以下を含むがこれらに限定されない重大なまたは進行中の心血管疾患がある：

  • -既知の以前の1型（血栓性）心筋梗塞（2型心筋梗塞/需要虚血は必ずしも除外されません）。
  • -臨床的に重要な心房性不整脈または心室性不整脈の病歴。
  • -過去12か月以内の不安定狭心症。
  • -過去12か月以内のうっ血性心不全。
  • -現在制御されていない高血圧（グレード3以上;または収縮期血圧≥160 mm Hgおよび/または拡張期血圧≥100 mm Hg）。
• -昨年以内の急性膵炎または慢性膵炎の病歴。
• -吸収不良症候群または経口投与された化学療法の吸収に影響を与える可能性のある他の胃腸疾患を患っている.
• 進行中の制御不能な重度の吐き気または嘔吐。

• -以下を含む、ALLとは無関係の重大な出血性疾患の病歴：

  • -診断された先天性出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病）。
  • -1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）。
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを少なくとも7日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に服用している 寛解導入フェーズI（RIP1）の1日目の最初の研究化学療法の投与前.
• -皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、結腸ポリープ、子宮頸部の上皮内癌、または乳房のDCISまたはLCISを除く、治療開始前2年以内の治療を必要とする活動性の悪性腫瘍。
• -制御されていない活動性感染症、その他の併発疾患、または研究の実施を妨げると見なされる病状 研究者によって判断された。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性のある男性および女性は、治療中および試験治療の終了後 30 日まで、効果的な避妊法を進んで実践する必要があります。