Pediatrisch geïnspireerde chemotherapie plus tyrosinekinaseremmer bij volwassen Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie

Belangrijkste opnamecriteria

• Patiënten ≥ 18 jaar.
• Baseline ECOG Performance Status ≤ 2, en patiënt komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie.
• Nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures. Toegestane uitzonderingen zijn dat het diagnostisch beenmergonderzoek/perifere bloed/nodale biopsietests ter bevestiging van Ph+ B-Cell ALL, evenals pre-inductie cardiaal onderzoek (EKG/TTE/MUGA), mogen worden uitgevoerd voordat de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft als deze tests zijn binnen 14 dagen na inschrijving.
• Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven.

• B-cel acute lymfoblastische leukemie met BCR-ABL1, d.w.z. Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL.

  • B-cel afstamming bepaald door standaard flowcytometrie/IHC
  • Ph+ door cytogenetica (karyotype/FISH) en/of moleculair (BCR-ABL1-transcripten)
  • Bepaald in CLIA-gecertificeerd laboratorium

• Niet eerder behandeld, met uitzondering van onderstaande vergoedingen bij een recente diagnose en tot 48 uur na aanvang van de proefbehandeling:

  • Corticosteroïden
  • Hydroxyureum
  • Leukaferese

Belangrijkste uitsluitingscriteria

• Een van de volgende subtypes van ALL:

  • Ph-negatieve B-cel ALL.
  • T-cel ALLES.
  • Recidiverende Ph+ ALL.
  • Lymfoïde blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie (CML).
  • Rijpe B-Cell (Burkitt's) ALL.
• Klinische tekenen van ziekte van het CZS.
• Actieve ALL in CZS of teelballen.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens MDRD-formule en berekende creatinineklaring (CrCl), gebaseerd op een 24-uurs urineverzameling, < 30 ml/min, tenzij gerelateerd aan ALL/tumorlysissyndroom en gecorrigeerd kan worden.
• Totaal Bilirubine > 2x ULN; ASAT/ALAT > 10x ULN, tenzij gerelateerd aan ALLE leverinfiltratie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv, hepatitis B of hepatitis C.
• QTcF voorbehandeling > 480 msec.
• Linkerventriculaire ejectiefractie < 45%. Als een initiële TTE LVEF < 45% aantoont, moet een bevestigende MUGA worden uitgevoerd om te bevestigen dat LVEF < 45% is voordat de patiënt wordt uitgesloten. Zowel een TTE als een MUGA met LVEF < 45% zijn nodig om een ​​patiënt uit te sluiten. Ofwel een TTE of MUGA alleen, als LVEF ≥ 45% is, is voldoende om een ​​patiënt op te nemen.

• Een significante of actieve hart- en vaatziekten hebben, met name inclusief maar niet beperkt tot:

  • Bekend eerder type 1 (trombotisch) myocardinfarct (type 2 myocardinfarct/vraag ischemie is niet noodzakelijkerwijs uitgesloten).
  • Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie of een ventriculaire aritmie.
  • Instabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden.
  • Congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden.
  • Momenteel ongecontroleerde hypertensie (≥ Graad 3; of systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg).
• Acute pancreatitis in het afgelopen jaar of een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
• Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van oraal toegediende chemotherapie kunnen beïnvloeden.
• Aanhoudende ongecontroleerde ernstige misselijkheid of braken.

• Geschiedenis van een significante bloedingsaandoening die geen verband houdt met ALL, waaronder:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand).
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen).
• Inname van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn binnen ten minste 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis studiechemotherapie op dag 1 van remissie-inductiefase I (RIP1) .
• Actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is, anders dan ALL, binnen twee jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, colonpoliep, carcinoma in situ van de cervix of DCIS of LCIS van de borst.
• Actieve ongecontroleerde infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en tot 30 dagen na het einde van de proeftherapie.