Chemioterapia inspirowana pediatrią plus inhibitor kinazy tyrozynowej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia

Kluczowe kryteria włączenia

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
• Wyjściowy stan sprawności wg ECOG ≤ 2, a pacjent jest kandydatem do intensywnej chemioterapii.
• Nowo zdiagnozowane Ph+ ALL.
• Pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami przesiewowymi. Dopuszczalnymi wyjątkami są badania diagnostyczne szpiku kostnego/biopsja krwi obwodowej/biopsja węzłów chłonnych potwierdzające Ph+ B-Cell ALL, jak również przedindukcyjna diagnostyka serca (EKG/TTE/MUGA) mogą być wykonane przed wyrażeniem przez pacjenta pisemnej świadomej zgody, jeśli te testy są w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Pacjent zdolny do wyrażenia świadomej zgody.

• Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B z BCR-ABL1, tj. ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+).

  • Linia komórek B określona za pomocą standardowej cytometrii przepływowej/IHC
  • Ph+ metodą cytogenetyczną (kariotyp/FISH) i/lub molekularną (transkrypty BCR-ABL1)
  • Określone w laboratorium certyfikowanym przez CLIA

• Wcześniej nieleczone, z wyjątkiem poniższych dodatków w niedawnej diagnozie i do 48 godzin po rozpoczęciu terapii próbnej:

  • Kortykosteroidy
  • hydroksymocznik
  • Leukafereza

Kluczowe kryteria wykluczenia

• Dowolny z następujących podtypów ALL:

  • Ph-ujemne komórki B ALL.
  • ALL z komórek T.
  • Nawrót Ph+ ALL.
  • Przełom blastyczny limfoidalny w przewlekłej białaczce szpikowej (CML).
  • Dojrzałe komórki B (Burkitta) WSZYSTKIE.
• Objawy kliniczne choroby OUN.
• Aktywne ALL w OUN lub jądrach.
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według wzoru MDRD i obliczony klirens kreatyniny (CrCl) na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu, < 30 ml/min — chyba że jest związany z ALL/zespołem rozpadu guza i można go skorygować.
• Bilirubina całkowita > 2x GGN; AspAT/AlAT > 10x GGN, chyba że ma to związek z WSZYSTKIM naciekiem wątroby.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• QTcF przed leczeniem > 480 ms.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%. Jeśli wstępne TTE wykaże LVEF < 45%, przed wykluczeniem pacjenta należy wykonać potwierdzające badanie MUGA w celu potwierdzenia, że ​​LVEF wynosi < 45%. Do wykluczenia pacjenta potrzebne jest zarówno TTE, jak i MUGA z LVEF < 45%. Samo TTE lub MUGA, jeśli LVEF wynosi ≥ 45%, jest wystarczające, aby włączyć pacjenta.

• Mają znaczącą lub czynną chorobę układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie:

  • Znany wcześniejszy zawał mięśnia sercowego typu 1 (zakrzepowy) (zawał mięśnia sercowego typu 2/niedokrwienie na żądanie nie jest koniecznie wykluczone).
  • Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa lub arytmia komorowa w wywiadzie.
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Obecnie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥ stopnia 3 lub skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg).
• Ostre zapalenie trzustki w ciągu ostatniego roku lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie.
• Mają zespół złego wchłaniania lub inną chorobę żołądkowo-jelitową, która może wpływać na wchłanianie chemioterapii podawanej doustnie.
• Utrzymujące się niekontrolowane ciężkie nudności lub wymioty.

• Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z ALL, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda).
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII).
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej chemioterapii w dniu 1 fazy indukcji remisji I (RIP1) .
• Czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia, inna niż ALL, w ciągu dwóch lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, polipa okrężnicy, raka in situ szyjki macicy lub DCIS lub LCIS piersi.
• Aktywna niekontrolowana infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan medyczny, który według oceny badacza może zakłócać prowadzenie badania.
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń podczas leczenia i do 30 dni po zakończeniu terapii próbnej.