Pediatriskt inspirerad kemoterapi plus tyrosinkinashämmare vid vuxen Philadelphia kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi

Viktiga inkluderingskriterier

• Patienter ≥ 18 år.
• Baseline ECOG Performance Status ≤ 2, och patienten är en kandidat för intensiv kemoterapi.
• Nydiagnostiserad Ph+ ALL.
• Skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer. Tillåtna undantag är att den diagnostiska märgundersökningen/perifert blod/nodalbiopsi som bekräftar Ph+ B-Cell ALL, samt förinduktion av hjärtat (EKG/TTE/MUGA), kan utföras innan patienten lämnar skriftligt informerat samtycke om dessa tester är inom 14 dagar efter registreringen.
• Patienten kan ge informerat samtycke.

• B-cell Akut lymfoblastisk leukemi med BCR-ABL1, dvs Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL.

  • B-cellslinje bestäms med standardflödescytometri/IHC
  • Ph+ av cytogenetik (karyotyp/FISH) och/eller molekylär (BCR-ABL1-transkript)
  • Fastställs i CLIA-certifierat laboratorium

• Tidigare obehandlad, med undantag för nedanstående ersättningar i en nyligen diagnostiserad diagnos och upp till 48 timmar efter start av provterapi:

  • Kortikosteroider
  • Hydroxyurea
  • Leukaferes

Viktiga uteslutningskriterier

• Någon av följande undertyper av ALL:

  • Ph-negativ B-cell ALLA.
  • T-Cell ALLA.
  • Återfall Ph+ ALL.
  • Lymfoid blast kris av kronisk myeloid leukemi (KML).
  • Mogna B-celler (Burkitts) ALLA.
• Kliniska tecken på CNS-sjukdom.
• Aktiv ALL i CNS eller testiklar.
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) med MDRD-formel och beräknat kreatininclearance (CrCl), baserat på en 24-timmars urinuppsamling, < 30 ml/min- såvida det inte är relaterat till ALL/tumörlyssyndrom och kan korrigeras.
• Totalt bilirubin > 2x ULN; ASAT/ALT > 10x ULN, såvida det inte är relaterat till ALL leverinfiltration.
• Patienter med känd historia av HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
• Förbehandling QTcF > 480 msek.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %. Om en initial TTE visar LVEF < 45 %, bör en bekräftande MUGA utföras för att bekräfta att LVEF är < 45 % innan patienten exkluderas. Både en TTE och en MUGA med LVEF < 45 % behövs för att utesluta en patient. Enbart en TTE eller MUGA, om LVEF är ≥ 45 %, är tillräckligt för att inkludera en patient.

• Har betydande eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, särskilt inklusive men inte begränsat till:

  • Känd tidigare typ 1 (trombotisk) hjärtinfarkt (typ 2 hjärtinfarkt/behovsischemi är inte nödvändigtvis utesluten).
  • Historik med kliniskt signifikant förmaksarytmi eller någon ventrikulär arytmi.
  • Instabil angina under de senaste 12 månaderna.
  • Kongestiv hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna.
  • För närvarande okontrollerad hypertoni (≥ grad 3; eller systoliskt blodtryck ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg).
• Akut pankreatit under det senaste året eller en historia av kronisk pankreatit.
• Har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som kan påverka absorptionen av oralt administrerad kemoterapi.
• Pågående okontrollerat kraftigt illamående eller kräkningar.

• Historik om en signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till ALL, inklusive:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom).
  • Diagnostiserat förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar).
• Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom minst 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiekemoterapi på dag 1 av remissionsinduktionsfas I (RIP1) .
• Aktiv malignitet som kräver behandling, annan än ALL, inom två år före behandlingsstart, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, kolonpolyp, karcinom in situ i livmoderhalsen eller DCIS eller LCIS i bröstet.
• Aktiv okontrollerad infektion, någon annan samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar
• Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv preventivmetod under behandlingen och upp till 30 dagar efter avslutad försöksterapi.