为期 4 个月的每日治疗方案 (2HZPM/2HPM) 治疗肺结核的疗效和安全性评估 (ESCAPE-TB)
2024年7月11日 更新者：Susan Shin-Jung Lee、Kaohsiung Veterans General Hospital.
评估短期、每日、为期 4 个月的疗程，包括异烟肼、吡嗪酰胺、利福喷汀和莫西沙星 (2HZPM/2HPM) 在台湾治疗药物敏感肺结核 (ESCAPE-TB) 的疗效和安全性
开发有效、安全和更短的治疗方案可以显着改善结核病管理和治疗成功率。
这项为期 3 年的前瞻性单臂研究旨在评估 4 个月短期疗程的疗效和安全性，包括异烟肼 (H)、吡嗪酰胺 (P)、利福喷汀 (P) 和莫西沙星 (M) (2HZPM) /2HPM）用于治疗药物敏感的肺结核，并与接受标准六个月方案的历史对照组进行比较。
研究概览
详细说明
较短的疗程有可能通过降低结核病发病率和死亡率来影响结核病控制，并通过提高患者对治疗的依从性和缩短治愈时间来改善结果，此外还可以降低卫生系统和患者的成本。
这项为期三年的前瞻性单臂研究的目的是评估包含利福喷汀和莫西沙星 (2HZPM/2HPM) 的为期四个月的短期疗程是否与标准的六个月疗程一样有效和/或耐受治疗药物敏感的肺结核 (TB)。
接受标准六个月方案的历史组用作对照。
利福喷丁在亚洲患者中的药代动力学和药效学特征。
将分析组织相容性白细胞抗原 (HLA) 与不良事件和生物标志物变化的关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
333
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kaohsiung、台湾、813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan City、台湾、333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 疑似新诊断肺结核加上下列情况之一：a) 至少一份痰标本在涂片显微镜下抗酸杆菌呈阳性或 b) 至少一份痰标本通过培养或“Gene Xpert MTB/RIF”检测呈结核分枝杆菌阳性, 未检测到利福霉素耐药性，或 c) 与分枝杆菌感染相符的组织病理学发现，包括抗酸染色阳性
- 可以包括具有先前结核病发作治愈后 3 年未治疗史的患者。
- 年龄 20 岁或以上
- 对于有生育能力的女性，需要在筛选前七 (7) 天内或七 (7) 天内进行阴性妊娠试验，并且必须同意在研究药物治疗期间采用屏障避孕方法，或接受手术绝育或使用宫内节育器地方。
在入组前 14 天内或 14 天内进行的实验室参数：
- 血清或血浆谷丙转氨酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 3 倍
- 血清或血浆总胆红素小于或等于正常值上限的 2.5 倍
- 血清或血浆肌酐水平小于或等于正常上限的 2 倍或肌酐清除率 (CrCl) 水平大于 30 mL/min。
- 血清或血浆钾水平大于或等于 3.5 毫当量/升
- 血红蛋白水平为 7.0 g/dL 或更高
- 血小板计数 100,000/mm3 或更高
- 患者签署书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 无法服用口服药物。
- 以前参加过这项研究。
- 在过去 3 个月内接受过任何研究药物。
- 在开始研究药物之前用任何抗结核药物进行超过 14 天的全身治疗。
- 已知的 QT 间期延长综合征病史。
- 疑似或确诊的结核病累及中枢神经系统和/或骨骼和/或关节，和/或粟粒性结核和/或心包结核。
- 重量小于 40.0 公斤。
- 已知对任何研究药物过敏或不耐受。
- 如果在登记时已知其结核分枝杆菌分离株对以下任何一种或多种药物具有耐药性，则个人将被排除在登记之外：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或氟喹诺酮类药物。
- 医疗条件，包括 HIV 感染和其他条件，根据研究者的判断，研究参与不符合个人的最佳利益。
- 晚期排除：耐药结核病通过基于快速痰的测试（基因专家）或使用液体培养中对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺的间接敏感性测试进行的耐药性测试或通过微量稀释琼脂比例测试对莫西沙星或利福喷丁的耐药性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4 个月疗程 (2HZPM/2HPM)
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异烟肼、吡嗪酰胺、利福喷汀和莫西沙星 8 周，然后是异烟肼、利福喷汀和莫西沙星 9 周
其他名称：
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无干预：标准 6 个月治疗方案 (2HERZ/4HR) 历史对照
标准的六个月治疗方案
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时结核病无病生存期
大体时间：研究治疗分配后 12 个月
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研究治疗分配后 12 个月内无结核病的参与者人数和随访时间（人月）
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研究治疗分配后 12 个月
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研究药物治疗期间发生 3 级或以上不良事件
大体时间：0-4个月
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研究药物治疗期间发生 3 级或以上不良事件的参与者人数除以参与者总数
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0-4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期消毒活动（强化 8 周阶段结束时痰培养阴性）
大体时间：8周
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8周强化阶段治疗结束时痰培养阴性的患者人数除以参与者总数
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8周
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痰培养稳定转化的时间（从痰培养阳性转化为痰培养阴性的时间（以天为单位））
大体时间：4、8、12、17周、6个月、12个月
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从治疗开始到第一次痰培养阴性且此后保持阴性的天数
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4、8、12、17周、6个月、12个月
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自动分枝杆菌生长指示管 (MGIT) 检测到痰活杆菌的下降速度天数
大体时间：2-8周
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从将痰培养物装入 MGIT 到检测到活分枝杆菌之日的天数
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2-8周
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研究治疗分配后 12 个月的结核病无病生存期，假设所有随访损失和非结核病死亡都有不利结果（敏感性分析假设所有随访损失和非结核病死亡都有不利结果）
大体时间：12个月
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研究治疗分配后 12 个月时无结核病参与者的人数和随访时间，假设所有随访损失和非结核病死亡都有不利的结果（敏感性分析假设所有随访损失和非结核病死亡都有不利的结果）不利结果）以人月为单位
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12个月
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研究治疗分配后 12 个月的结核病无病生存期，假设所有失访和非结核病死亡都有有利的结果（敏感性分析假设所有失访和非结核病死亡都有有利的结果）
大体时间：12个月
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研究治疗分配后 12 个月时无结核病参与者的人数和随访时间，假设所有随访损失和非结核病死亡都有良好的结果（敏感性分析假设所有随访损失和非结核病死亡都有良好的结果）有利的结果）以人月为单位
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12个月
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由于不合格以外的原因而停止治疗的比率（由于耐药性或艾滋病毒状况导致的晚期排除）
大体时间：0-4个月
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因不符合资格（因耐药或艾滋病毒状况而延迟排除）以外的原因停止治疗的参与者人数除以参与者总数
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0-4个月
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治疗分配后 4 个月的全因死亡率
大体时间：4个月
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4 个月时死亡的参与者人数除以参与者人数
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4个月
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治疗分配后 12 个月的全因死亡率
大体时间：12个月
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12 个月时死亡的参与者人数除以参与者人数
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12个月
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治疗分配后 4 个月的归因死亡率
大体时间：4个月
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治疗分配后 4 个月内因结核病死亡的患者人数除以参与者人数
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4个月
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治疗分配后 12 个月的归因死亡率
大体时间：12个月
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治疗分配后 12 个月内因结核病死亡的患者人数除以参与者人数
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12个月
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与基线相比，治疗期间干扰素-γ水平的变化
大体时间：2、4、8、12 周
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治疗期间的干扰素γ水平减去基线水平
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2、4、8、12 周
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与基线相比，治疗期间肿瘤坏死因子-α水平的变化
大体时间：2、4、8、12 周
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治疗期间肿瘤坏死因子-α 水平减去基线水平
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2、4、8、12 周
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与基线相比，治疗期间白细胞介素 12 和白细胞介素 6 水平的变化
大体时间：2、4、8、12 周
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治疗期间白细胞介素 12 水平减去基线水平
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2、4、8、12 周
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与基线相比，治疗期间骨髓细胞 1 (TREM-1) 触发受体表达水平的变化
大体时间：2、4、8、12 周
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治疗期间骨髓细胞 1 (TREM-1) 表达的触发受体水平减去基线水平
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2、4、8、12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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利福喷丁的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0、2、4、8、12周
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曲线下面积测定利福喷丁的血清浓度
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0、2、4、8、12周
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HLA 基因分型可检测严重药物不良事件（包括皮疹和肝炎）发生的预测因素。
大体时间：0-4个月
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识别与严重药物不良事件（例如 2 级以上肝炎和/或皮疹）相关的 HLA 基因型
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0-4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Susan Shin-Jung Lee, M.D., Ph.D.、Kaohsiung Veterans General Hospital.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月1日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月22日
首次发布 (实际的)
2021年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月11日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KSVGH21-CT5-49
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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