Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een dagelijks regime van 4 maanden (2HZPM/2HPM) voor de behandeling van longtuberculose (ESCAPE-TB)

Inclusiecriteria:

1. Vermoedelijke nieuw gediagnosticeerde longtuberculose plus een van de volgende: a) ten minste één sputumspecimen positief voor zuurvaste bacillen op uitstrijkjesmicroscopie OF b) ten minste één sputumspecimen positief voor Mycobacterium tuberculosis door kweek of "Gene Xpert MTB/RIF"-testen rifamycineresistentie niet gedetecteerd, OF c) histopathologische bevindingen die compatibel zijn met mycobacteriële infectie, waaronder een positieve zuurvaste kleuring
2. Patiënt met een voorgeschiedenis van onbehandeld gedurende 3 jaar na genezing van een eerdere episode van tuberculose kan worden opgenomen.
3. Leeftijd 20 jaar of ouder
4. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest op of binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de screening vereist, en moeten ze ermee instemmen een barrièremethode van anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of chirurgisch gesteriliseerd worden of een intra-uterien anticonceptiemiddel hebben in plaats.

5. Laboratoriumparameters uitgevoerd op of binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving:

   • Serum- of plasma-alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal
   • Totaal bilirubine in serum of plasma minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
   • Serum- of plasmacreatininespiegel lager dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring (CrCl) hoger dan 30 ml/min.
   • Serum- of plasmakaliumspiegel hoger dan of gelijk aan 3,5 milli-equivalent/L
   • Hemoglobinegehalte van 7,0 g/dL of hoger
   • Aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3 of hoger
6. Patiënt ondertekende een schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding.
2. Kan geen orale medicatie innemen.
3. Eerder ingeschreven voor deze studie.
4. In de afgelopen 3 maanden een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
5. Meer dan 14 dagen systemische behandeling met antituberculeuze geneesmiddelen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom.
7. Vermoedelijke of gedocumenteerde tuberculose waarbij het centrale zenuwstelsel en/of botten en/of gewrichten betrokken zijn, en/of miliaire tuberculose en/of pericardiale tuberculose.
8. Gewicht minder dan 40,0 kg.
9. Bekende allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen.
10. Individuen worden uitgesloten van inschrijving als op het moment van inschrijving al bekend is dat hun M. tuberculosis-isolaat resistent is tegen een of meer van de volgende: rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol of fluorchinolonen.
11. Medische aandoeningen, waaronder hiv-infectie en andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek niet in het belang van het individu maken.
12. Late uitsluitingen: Geneesmiddelresistente tuberculose door middel van een snelle sputumgebaseerde test (Gene Expert) of resistentietesten met behulp van een indirecte gevoeligheidstest in vloeibare kweek voor isoniazide, rifampicine, ethambutol, pyrazinamide of resistentie tegen moxifloxacine of rifapentine door microdilutie-agarverhoudingstest.