Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности 4-месячного ежедневного режима (2HZPM/2HPM) для лечения легочного ТБ (ESCAPE-TB)

11 июля 2024 г. обновлено: Susan Shin-Jung Lee, Kaohsiung Veterans General Hospital.

Оценка эффективности и безопасности краткосрочного, ежедневного, 4-месячного режима, включающего изониазид, пиразинамид, рифапентин и моксифлоксацин (2HZPM/2HPM), для лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза легких на Тайване (ESCAPE-TB)

Разработка эффективных, безопасных и более коротких схем лечения может значительно улучшить лечение ТБ и показатели успешного лечения. Это проспективное 3-летнее исследование с одной группой предназначено для оценки эффективности и безопасности краткосрочного 4-месячного режима, включающего изониазид (H), пиразинамид (P), рифапентин (P) и моксифлоксацин (M) (2HZPM). /2HPM) для лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза легких и по сравнению с исторической контрольной группой, получавшей стандартный шестимесячный режим.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более короткие схемы могут повлиять на борьбу с ТБ, снизив заболеваемость и смертность от ТБ, а также улучшить результаты за счет повышения приверженности пациентов лечению и сокращения продолжительности лечения, а также снижения затрат системы здравоохранения и пациента. Целью этого проспективного трехлетнего исследования в одной группе является оценка того, является ли короткий четырехмесячный курс, содержащий рифапентин и моксифлоксацин (2HZPM/2HPM), столь же эффективным и/или переносимым, как стандартный шестимесячный режим для лечение лекарственно-чувствительного туберкулеза легких (ТБ). В качестве контроля использовали историческую группу, получавшую стандартный шестимесячный режим. Фармакокинетический и фармакодинамический профиль рифапентина у азиатских пациентов. Будет проведен анализ ассоциаций лейкоцитарного антигена гистосовместимости (HLA) с нежелательными явлениями и изменениями биомаркеров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

333

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подозрение на недавно диагностированный легочный ТБ плюс один из следующих признаков: а) по крайней мере один образец мокроты с положительным результатом на кислотоустойчивые бациллы при микроскопии мазка ИЛИ б) по крайней мере один образец мокроты с положительным результатом на микобактерии туберкулеза при посеве или тесте "Gene Xpert MTB/RIF" , с не обнаруженной резистентностью к рифамицину, ИЛИ c) гистопатологические данные, совместимые с микобактериальной инфекцией, включая положительное окрашивание на кислотоустойчивую окраску
  2. В исследование могут быть включены пациенты, которые в анамнезе не получали лечения в течение 3 лет после излечения от предыдущего эпизода ТБ.
  3. Возраст 20 лет и старше
  4. Для женщин детородного возраста требуется отрицательный результат теста на беременность в течение или в течение семи (7) дней до скрининга, и они должны согласиться практиковать барьерный метод контрацепции во время лечения исследуемым препаратом, или пройти хирургическую стерилизацию, или иметь внутриматочное противозачаточное средство в место.

  5. Лабораторные параметры, выполненные во время или в течение 14 дней до зачисления:

    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке или плазме меньше или равен 3-кратному превышению верхней границы нормы
    • Общий билирубин сыворотки или плазмы меньше или равен 2,5 раза выше верхней границы нормы
    • Уровень креатинина в сыворотке или плазме меньше или равен 2-кратному превышению верхней границы нормы или уровень клиренса креатинина (CrCl) выше 30 мл/мин.
    • Уровень калия в сыворотке или плазме выше или равен 3,5 мэкв/л.
    • Уровень гемоглобина 7,0 г/дл или выше
    • Количество тромбоцитов 100 000/мм3 или выше
  6. Пациент подписал письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие грудью.
  2. Невозможно принимать пероральные препараты.
  3. Ранее участвовал в этом исследовании.
  4. Принимал какой-либо исследуемый препарат за последние 3 месяца.
  5. Более 14 дней системного лечения любыми противотуберкулезными препаратами до начала приема исследуемых препаратов.
  6. Известная история синдрома удлиненного интервала QT.
  7. Подозреваемый или подтвержденный ТБ с поражением центральной нервной системы и/или костей и/или суставов, и/или милиарный туберкулез, и/или туберкулез перикарда.
  8. Вес менее 40,0 кг.
  9. Известная аллергия или непереносимость любого из исследуемых препаратов.
  10. Лица будут исключены из регистрации, если на момент регистрации их изолят M.tuberculosis уже известен как устойчивый к одному или нескольким из следующих препаратов: рифампину, изониазиду, пиразинамиду, этамбутолу или фторхинолонам.
  11. Медицинские состояния, включая ВИЧ-инфекцию и другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании не в интересах человека.
  12. Поздние исключения: ТБ с лекарственной устойчивостью либо с помощью экспресс-теста на основе мокроты (Gene Expert), либо с помощью теста на непрямую чувствительность в жидкой культуре к изониазиду, рифампину, этамбутолу, пиразинамиду, либо с помощью теста на определение пропорции микроразведения в агаре с устойчивостью к моксифлоксацину или рифапентину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 4-месячный курс (2HZPM/2HPM)
  • Восемь недель ежедневного лечения изониазидом (H), пиразинамидом (Z), рифапентином (P) и моксифлоксацином (M) с последующим
  • Девять недель ежедневного лечения изониазидом, рифапентином и моксифлоксацином
Лекарство: 4-месячный режим на основе рифапентина
8 недель изониазида, пиразинамида, рифапентина и моксифлоксацина, затем 9 недель изониазида, рифапентина и моксифлоксацина
Другие имена:
  • моксифлоксацин
  • прифтин
  • рифапентин
Без вмешательства: Стандартный 6-месячный режим (2HERZ/4HR), исторический контроль

стандартный шестимесячный режим с

  • Восемь недель ежедневного лечения изониазидом (H), рифампином (R), пиразинамидом (Z) и этамбутолом (E) с последующим
  • Восемнадцать недель ежедневного лечения изониазидом и рифампицином с этамбутолом или без него.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без заболевания туберкулезом через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения
Количество и время наблюдения за участниками без туберкулеза через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения в человеко-месяцах
Через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения
Нежелательные явления 3 степени или выше во время лечения исследуемым препаратом
Временное ограничение: 0-4 месяца
Число участников с нежелательными явлениями 3 степени или выше во время лечения исследуемым препаратом, разделенное на общее количество участников.
0-4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя стерилизация (отрицательный результат посева мокроты в конце интенсивной 8-недельной фазы)
Временное ограничение: 8 недель
Число пациентов с отрицательным результатом посева мокроты в конце интенсивной фазы терапии через 8 недель, разделенное на общее количество участников.
8 недель
Время до стабильной конверсии мокроты (Время в днях от конверсии положительной культуры мокроты в отрицательную культуру мокроты)
Временное ограничение: 4, 8, 12, 17 недель, 6 месяцев, 12 месяцев
Количество дней от начала лечения до первого отрицательного результата посева мокроты, который остается отрицательным в дальнейшем
4, 8, 12, 17 недель, 6 месяцев, 12 месяцев
Скорость снижения количества жизнеспособных бацилл в мокроте с помощью автоматизированной индикаторной трубки роста микобактерий (MGIT), дней до обнаружения
Временное ограничение: 2-8 недель
Количество дней от загрузки культуры мокроты в МГИТ до дня обнаружения жизнеспособных микобактерий
2-8 недель
Выживаемость без туберкулеза через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения при условии, что все потери в ходе последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют неблагоприятный исход (анализ чувствительности предполагает, что все потери в ходе последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют неблагоприятный исход)
Временное ограничение: 12 месяцев
Число и продолжительность наблюдения участников без туберкулеза через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения, при условии, что все потери из-за последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют неблагоприятный исход (анализ чувствительности предполагает, что все потери из-за последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют неблагоприятный исход) в человеко-месяцах
12 месяцев
Выживаемость без туберкулеза через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения при условии, что все потери в ходе последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют благоприятный исход (анализ чувствительности предполагает, что все потери в ходе последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют благоприятный исход)
Временное ограничение: 12 месяцев
Число и время наблюдения за участниками без туберкулеза через 12 месяцев после назначения исследуемого лечения при условии, что все потери из-за последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют благоприятный исход (анализ чувствительности предполагает, что все потери из-за последующего наблюдения и смерти, не связанные с туберкулезом, имеют благоприятный исход) в человеко-месяцах
12 месяцев
Частота прекращения лечения по причинам, отличным от отсутствия права на лечение (позднее исключение из-за лекарственной устойчивости или ВИЧ-статуса).
Временное ограничение: 0-4 месяца
Число участников, прекративших лечение по причинам, отличным от непригодности (позднее исключение из-за лекарственной устойчивости или ВИЧ-статуса), разделенное на общее количество участников
0-4 месяца
Смертность от всех причин через 4 месяца после назначения лечения
Временное ограничение: 4 месяца
Количество участников, умерших через 4 месяца, разделенное на количество участников
4 месяца
Смертность от всех причин через 12 месяцев после назначения лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Число участников, умерших через 12 месяцев, разделенное на количество участников
12 месяцев
Атрибутивная смертность через 4 месяца после назначения лечения
Временное ограничение: 4 месяца
Число пациентов, умерших по причинам, связанным с туберкулезом, через 4 месяца после назначения лечения, разделенное на количество участников
4 месяца
Атрибутивная смертность через 12 месяцев после назначения лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Число пациентов, умерших по причинам, связанным с туберкулезом, через 12 месяцев после назначения лечения, разделенное на количество участников
12 месяцев
Изменения уровней интерферона-гамма во время лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2, 4, 8, 12 недель
уровни интерферона-гамма во время лечения минус исходные уровни
2, 4, 8, 12 недель
Изменения уровней фактора некроза опухоли-альфа во время лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2, 4, 8, 12 недель
Уровни фактора некроза опухоли-альфа во время лечения минус исходные уровни
2, 4, 8, 12 недель
Изменения уровней интерлейкина-12 и интерлейкина-6 во время лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2, 4, 8, 12 недель
Уровни интерлейкина-12 во время лечения минус исходные уровни
2, 4, 8, 12 недель
Изменения в уровне триггерных рецепторов, выраженных на уровнях миелоидных клеток-1 (TREM-1) во время лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 2, 4, 8, 12 недель
Триггерный рецептор экспрессируется на уровнях миелоидных клеток-1 (TREM-1) во время лечения за вычетом исходных уровней.
2, 4, 8, 12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) рифапентина
Временное ограничение: 0, 2, 4, 8, 12 недель
Концентрация рифапентина в сыворотке путем определения площади под кривой
0, 2, 4, 8, 12 недель
HLA-генотипирование для выявления предикторов возникновения тяжелых побочных эффектов от приема лекарств, включая кожную сыпь и гепатит.
Временное ограничение: 0-4 месяца
Определить генотипы HLA, связанные с тяжелыми побочными эффектами от приема лекарств, такими как гепатит более 2 степени и/или кожная сыпь.
0-4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kaohsiung Veterans General Hospital.

Соавторы

Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Taiwan University
Centers for Disease Control, Taiwan

Следователи

  • Главный следователь: Susan Shin-Jung Lee, M.D., Ph.D., Kaohsiung Veterans General Hospital.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KSVGH21-CT5-49

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться