肺結核の治療のための 4 か月の毎日のレジメン (2HZPM/2HPM) の有効性と安全性の評価 (ESCAPE-TB)
2024年7月11日 更新者：Susan Shin-Jung Lee、Kaohsiung Veterans General Hospital.
台湾における薬剤感受性肺結核（ESCAPE-TB）の治療のためのイソニアジド、ピラジナミド、リファペンチンおよびモキシフロキサシン（2HZPM/2HPM）を含む短期コース、毎日、4か月のレジメンの有効性と安全性の評価
効果的で安全な、より短い治療レジメンの開発により、結核の管理と治療の成功率が大幅に向上する可能性があります。
この前向き 3 年間単群試験は、イソニアジド (H)、ピラジナミド (P)、リファペンチン (P)、およびモキシフロキサシン (M) (2HZPM /2HPM) を薬剤感受性の肺結核の治療に使用し、標準的な 6 か月のレジメンを受けている歴史的対照群と比較しました。
調査の概要
詳細な説明
より短いレジメンは、結核の発生率と死亡率を減らすことで結核のコントロールに影響を与え、医療システムと患者のコストを削減することに加えて、治療への患者のアドヒアランスを高め、治癒までの期間を短縮することで結果を改善する可能性があります。
この 3 年間の単一群の前向き研究の目的は、リファペンチンとモキシフロキサシン (2HZPM/2HPM) を含む短期コースの 4 か月のレジメンが、標準的な 6 か月のレジメンと同じくらい効果的かつ/または忍容性があるかどうかを評価することです。薬剤感受性の肺結核（TB）の治療。
標準的な 6 か月のレジメンを受けている過去のグループをコントロールとして使用します。
アジア人患者におけるリファペンチンの薬物動態学的および薬力学的プロファイル。
組織適合性白血球抗原（HLA）と有害事象およびバイオマーカーの変化との関連性の分析が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
333
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kaohsiung、台湾、813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan City、台湾、333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -新たに肺結核と診断された疑いがあり、さらに次のいずれか: a) 少なくとも 1 つの喀痰標本が塗抹顕微鏡で抗酸菌陽性、または b) 少なくとも 1 つの喀痰標本が培養または「Gene Xpert MTB/RIF」検査により結核菌陽性、リファマイシン耐性が検出されない、または c) 陽性の抗酸染色を含むマイコバクテリア感染と一致する組織病理学的所見
- 結核の以前のエピソードからの治癒後 3 年間未治療の病歴を持つ患者を含めることができます。
- 年齢 20歳以上
- -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング前または7日以内に陰性の妊娠検査が必要であり、治験薬治療中にバリア避妊法を実践することに同意する必要があります。または、外科的に滅菌されるか、子宮内避妊器具を場所。
-登録時または登録前14日以内に実行された検査パラメータ：
- -血清または血漿アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以下
- 血清または血漿の総ビリルビンが正常上限の 2.5 倍以下
- -血清または血漿クレアチニンレベルが正常上限の2倍以下、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）レベルが30 mL /分を超える。
- -3.5ミリ当量/ L以上の血清または血漿カリウムレベル
- 7.0 g/dL以上のヘモグロビン値
- 血小板数が100,000/mm3以上
- -患者は書面によるインフォームドコンセントに署名しました
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- 経口薬を服用できない。
- -以前にこの研究に登録しました。
- -過去3か月以内に治験薬を受け取った。
- -治験薬の開始前の抗結核薬による14日以上の全身治療。
- -QT症候群の延長の既知の病歴。
- -中枢神経系および/または骨および/または関節、および/または粟粒結核および/または心膜結核に関与する結核の疑いまたは記録。
- 体重40.0kg未満。
- -研究薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは不耐性。
- 登録時に結核菌分離株が、リファンピン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、またはフルオロキノロンのいずれか 1 つ以上に耐性であることがすでに知られている場合、個人は登録から除外されます。
- -HIV感染およびその他の状態を含む病状 研究者の判断では、研究への参加は個人の最善の利益ではありません。
- 後期除外：迅速な喀痰ベースの検査（Gene Expert）による薬剤耐性結核、またはイソニアジド、リファンピン、エタンブトール、ピラジナミドに対する液体培養中の間接的な感受性検査を使用した耐性検査、または微量希釈寒天比率検査によるモキシフロキサシンまたはリファペンチンに対する耐性検査。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：4か月レジメン（2HZPM/2HPM）
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イソニアジド、ピラジナミド、リファペンチン、およびモキシフロキサシンの 8 週間、続いてイソニアジド、リファペンチン、およびモキシフロキサシンの 9 週間
他の名前：
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介入なし：標準的な 6 か月レジメン (2HERZ/4HR) の履歴管理
標準的な 6 か月のレジメン、
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月時点での結核無病生存率
時間枠：研究治療割り当て後 12 か月
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研究治療割り当て後12ヵ月時点で結核に罹患していない参加者の数と追跡期間（人月）
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研究治療割り当て後 12 か月
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治験薬治療中のグレード3以上の有害事象
時間枠：0～4ヶ月
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治験薬治療中にグレード3以上の有害事象が発生した参加者の数を参加者の総数で割った値
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0～4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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早期の滅菌活動 (8 週間の集中段階の終了時に喀痰培養が陰性)
時間枠：8週間
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8週間の集中期治療終了時に喀痰培養が陰性だった患者数を参加者の総数で割ったもの
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8週間
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喀痰の安定化までの時間（喀痰培養陽性から喀痰培養陰性に移行するまでの日数）
時間枠：4、8、12、17週間、6ヶ月、12ヶ月
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治療開始から最初の喀痰培養陰性がその後陰性を維持するまでの日数
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4、8、12、17週間、6ヶ月、12ヶ月
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自動抗酸菌増殖指示管（MGIT）による喀痰生菌数の減少速度（検出までの日数）
時間枠：2～8週間
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喀痰培養物をMGITにロードしてから生菌性マイコバクテリアが検出される日までの日数
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2～8週間
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追跡調査までのすべての損失および非結核による死亡が好ましくない結果を有すると仮定した、研究治療割り当て後12か月における結核の無病生存期間（追跡調査までのすべての損失および非結核死亡が好ましくない結果を有すると仮定した感度分析）
時間枠：12ヶ月
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追跡調査および非結核死亡によるすべての損失が好ましくない結果をもたらすと仮定した、研究治療割り当て後12か月時点での結核に罹患していない参加者の数と追跡期間（追跡調査および非結核による死亡によるすべての損失は、不利な結果）人月
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12ヶ月
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追跡調査までのすべての損失および非結核死亡が良好な結果をもたらすと仮定した、研究治療割り当て後12か月の結核無病生存期間（追跡調査までのすべての損失および非結核死亡が良好な結果をもたらすと仮定した感度分析）
時間枠：12ヶ月
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追跡調査および非結核死亡によるすべての損失が良好な結果であると仮定した、研究治療割り当て後12か月時点で結核に罹患していない参加者の数と追跡期間（追跡調査および非結核による死亡によるすべての損失が良好な結果であると仮定した感度分析）良好な結果）人月
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12ヶ月
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不適格以外の理由（薬剤耐性またはHIV状態による後期除外）による治療中止の割合
時間枠：0～4ヶ月
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不適格以外の理由（薬剤耐性またはHIV状態による後期除外）で治療を中止した参加者の数を参加者の総数で割ったもの
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0～4ヶ月
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治療割り当て後 4 か月の全死因死亡率
時間枠：4ヶ月
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生後4か月で死亡した参加者の数を参加者数で割ったもの
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4ヶ月
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治療割り当て後 12 か月の全死因死亡率
時間枠：12ヶ月
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12か月時点で死亡した参加者数を参加者数で割ったもの
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12ヶ月
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治療割り当て後 4 か月の死亡率
時間枠：4ヶ月
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治療割り当て後 4 か月の時点で結核に起因する理由で死亡した患者の数を参加者数で割ったもの
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4ヶ月
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治療割り当て後 12 か月の死亡率
時間枠：12ヶ月
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治療割り当て後 12 か月の時点で結核に起因する理由で死亡した患者の数を参加者数で割ったもの
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12ヶ月
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ベースラインと比較した治療中のインターフェロン-ガンマレベルの変化
時間枠：2、4、8、12週間
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治療中のインターフェロン-ガンマレベルからベースラインレベルを引いた値
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2、4、8、12週間
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ベースラインと比較した治療中の腫瘍壊死因子αレベルの変化
時間枠：2、4、8、12週間
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治療中の腫瘍壊死因子αレベルからベースラインレベルを差し引いた値
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2、4、8、12週間
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ベースラインと比較した、治療中のインターロイキン 12 およびインターロイキン 6 レベルの変化
時間枠：2、4、8、12週間
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治療中のインターロイキン 12 レベルからベースライン レベルを引いた値
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2、4、8、12週間
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ベースラインと比較した、治療中の骨髄細胞-1 (TREM-1) レベルで発現するトリガー受容体の変化
時間枠：2、4、8、12週間
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治療中に骨髄細胞-1 (TREM-1) レベルで発現したトリガー受容体からベースライン レベルを差し引いた値
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2、4、8、12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リファペンチンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0、2、4、8、12週間
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曲線下面積の測定によるリファペンチンの血清濃度
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0、2、4、8、12週間
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皮膚発疹や肝炎などの重篤な薬物有害事象の発生の予測因子を検出するための HLA ジェノタイピング。
時間枠：0～4ヶ月
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グレード 2 以上の肝炎や皮膚発疹などの重篤な薬物有害事象に関連する HLA 遺伝子型を特定する
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0～4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Susan Shin-Jung Lee, M.D., Ph.D.、Kaohsiung Veterans General Hospital.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月1日
一次修了 (実際)
2023年12月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月22日
最初の投稿 (実際)
2021年4月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月11日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 感染症
- 気道感染症
- 気道疾患
- 肺疾患
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- グラム陽性菌感染症
- 放線菌感染症
- マイコバクテリウム感染症
- 結核
- 結核、肺
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗菌剤
- らい病剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- モキシフロキサシン
- リファペンチン
- リファンピン
その他の研究ID番号
- KSVGH21-CT5-49
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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