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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'un régime quotidien de 4 mois (2HZPM/2HPM) pour le traitement de la tuberculose pulmonaire (ESCAPE-TB)

11 juillet 2024 mis à jour par: Susan Shin-Jung Lee, Kaohsiung Veterans General Hospital.

Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'un traitement quotidien de courte durée de 4 mois comprenant l'isoniazide, le pyrazinamide, la rifapentine et la moxifloxacine (2HZPM/2HPM) pour le traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments à Taïwan (ESCAPE-TB)

Le développement de schémas thérapeutiques efficaces, sûrs et plus courts pourrait améliorer considérablement la prise en charge de la tuberculose et les taux de réussite du traitement. Cette étude prospective à un seul bras de 3 ans vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement de courte durée de 4 mois comprenant l'isoniazide (H), le pyrazinamide (P), la rifapentine (P) et la moxifloxacine (M) (2HZPM /2HPM) pour le traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments, et comparée à un groupe témoin historique recevant le régime standard de six mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des régimes plus courts ont le potentiel d'avoir un impact sur le contrôle de la tuberculose en réduisant l'incidence et la mortalité de la tuberculose, et d'améliorer les résultats en augmentant l'adhésion des patients aux traitements et en réduisant la durée de guérison, en plus de réduire les coûts pour le système de santé et le patient. Le but de cette étude prospective à bras unique de trois ans est d'évaluer si un traitement de courte durée de quatre mois contenant de la rifapentine et de la moxifloxacine (2HZPM/2HPM) est aussi efficace et/ou aussi tolérable que le traitement standard de six mois pour le traitement de la tuberculose pulmonaire (TB) sensible aux médicaments. Un groupe historique recevant le régime standard de six mois est utilisé comme témoin. Le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de la rifapentine chez les patients asiatiques. L'analyse des associations de l'antigène leucocytaire d'histocompatibilité (HLA) avec les événements indésirables et les modifications des biomarqueurs sera effectuée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

333

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taïwan, 333
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. TB pulmonaire nouvellement diagnostiquée suspectée plus l'un des éléments suivants : a) au moins un échantillon d'expectoration positif pour les bacilles acido-résistants à l'examen microscopique des frottis OU b) au moins un échantillon d'expectoration positif pour Mycobacterium tuberculosis par culture ou test "Gene Xpert MTB/RIF" , avec résistance à la rifamycine non détectée, OU c) résultats histopathologiques compatibles avec une infection mycobactérienne, y compris une coloration acido-résistante positive
  2. Les patients ayant des antécédents d'absence de traitement pendant 3 ans après la guérison d'un épisode antérieur de TB peuvent être inclus.
  3. Âge 20 ans ou plus
  4. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif au plus tard sept (7) jours avant le dépistage est requis, et doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception de barrière pendant le traitement médicamenteux à l'étude, ou être stérilisées chirurgicalement ou avoir un dispositif contraceptif intra-utérin dans lieu.

  5. Paramètres de laboratoire effectués au moment ou dans les 14 jours précédant l'inscription :

    • Sérum ou plasma alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale sérique ou plasmatique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Niveau de créatinine sérique ou plasmatique inférieur ou égal à 2 fois la limite supérieure de la normale ou niveau de clairance de la créatinine (CrCl) supérieur à 30 mL/min.
    • Taux de potassium sérique ou plasmatique supérieur ou égal à 3,5 milliéquivalent/L
    • Taux d'hémoglobine de 7,0 g/dL ou plus
    • Numération plaquettaire de 100 000/mm3 ou plus
  6. Le patient a signé un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante.
  2. Incapable de prendre des médicaments par voie orale.
  3. Précédemment inscrit à cette étude.
  4. A reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois.
  5. Plus de 14 jours de traitement systémique avec tout médicament antituberculeux précédant le début des médicaments à l'étude.
  6. Antécédents connus de syndrome du QT prolongé.
  7. TB suspectée ou documentée impliquant le système nerveux central et/ou les os et/ou les articulations, et/ou tuberculose miliaire et/ou tuberculose péricardique.
  8. Poids inférieur à 40,0 kg.
  9. Allergie ou intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude.
  10. Les personnes seront exclues de l'inscription si, au moment de l'inscription, leur isolat de M. tuberculosis est déjà connu pour être résistant à l'un ou plusieurs des éléments suivants : rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol ou fluoroquinolones.
  11. Conditions médicales, y compris l'infection par le VIH et d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent la participation à l'étude non dans le meilleur intérêt de l'individu.
  12. Exclusions tardives : tuberculose pharmacorésistante par test rapide basé sur les expectorations (Gene Expert) ou test de résistance utilisant un test de sensibilité indirecte en culture liquide à l'isoniazide, à la rifampicine, à l'éthambutol, au pyrazinamide ou résistance à la moxifloxacine ou à la rifapentine par un test de proportion d'agar de microdilution.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime de 4 mois (2HZPM/2HPM)
  • Huit semaines de traitement quotidien par isoniazide (H), pyrazinamide (Z), rifapentine (P) et moxifloxacine (M), suivies de
  • Neuf semaines de traitement quotidien par isoniazide, rifapentine et moxifloxacine
Médicament: Régime de 4 mois à base de rifapentine
8 semaines d'isoniazide, de pyrazinamide, de rifapentine et de moxifloxacine, suivies de 9 semaines d'isoniazide, de rifapentine et de moxifloxacine
Autres noms:
  • moxifloxacine
  • Pritin
  • rifapentine
Aucune intervention: Contrôle historique du régime standard de 6 mois (2HERZ/4HR)

un régime standard de six mois, avec

  • Huit semaines de traitement quotidien par isoniazide (H), rifampicine (R), pyrazinamide (Z) et éthambutol (E), suivi de
  • Dix-huit semaines de traitement quotidien par isoniazide et rifampicine, avec ou sans éthambutol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans tuberculose à 12 mois
Délai: 12 mois après l'affectation du traitement à l'étude
Nombre et durée de suivi des participants sans tuberculose 12 mois après l'attribution du traitement à l'étude, en mois-personnes
12 mois après l'affectation du traitement à l'étude
Événements indésirables de grade 3 ou plus pendant le traitement médicamenteux à l'étude
Délai: 0-4 mois
Le nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus pendant le traitement médicamenteux à l'étude divisé par le nombre total de participants
0-4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité de stérilisation précoce (cultures d'expectorations négatives à la fin de la phase intensive de 8 semaines)
Délai: 8 semaines
Le nombre de patients avec une culture d'expectorations négative à la fin de la phase intensive de traitement à 8 semaines divisé par le nombre total de participants
8 semaines
Délai jusqu'à une conversion stable des crachats (Délai en jours à partir de la conversion d'une culture d'expectorations positive en culture d'expectorations négative)
Délai: 4, 8, 12, 17 semaines, 6 mois, 12 mois
Nombre de jours entre le début du traitement et la première culture d'expectorations négative qui restent ensuite négatives
4, 8, 12, 17 semaines, 6 mois, 12 mois
Vitesse de déclin des bacilles viables dans les crachats grâce au tube indicateur de croissance des mycobactéries automatisé (MGIT), jours avant la détection
Délai: 2-8 semaines
Nombre de jours entre le chargement de la culture d'expectorations dans le MGIT et le jour de la détection des mycobactéries viables
2-8 semaines
Survie sans maladie tuberculeuse 12 mois après l'affectation du traitement à l'étude, en supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont une issue défavorable (analyses de sensibilité supposant que toutes les pertes au suivi et les décès non dus à la tuberculose ont une issue défavorable)
Délai: 12 mois
Nombre et durée de suivi des participants sans tuberculose 12 mois après l'attribution du traitement à l'étude, en supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont un résultat défavorable (les analyses de sensibilité supposent que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont un résultat défavorable) en mois-personnes
12 mois
Survie sans maladie tuberculeuse 12 mois après l'affectation du traitement à l'étude, en supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont une issue favorable (analyses de sensibilité supposant que toutes les pertes au suivi et les décès non dus à la tuberculose ont une issue favorable)
Délai: 12 mois
Nombre et durée de suivi des participants sans tuberculose 12 mois après l'attribution du traitement à l'étude, en supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont une issue favorable (analyses de sensibilité supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont un issue favorable) en mois-personnes
12 mois
Taux d'arrêt du traitement pour des raisons autres que l'inéligibilité (exclusions tardives en raison de la résistance aux médicaments ou du statut VIH)
Délai: 0-4 mois
Nombre de participants ayant arrêté le traitement pour des raisons autres que l'inéligibilité (exclusions tardives en raison de la résistance aux médicaments ou du statut VIH), divisé par le nombre total de participants
0-4 mois
Mortalité toutes causes confondues 4 mois après l'affectation du traitement
Délai: 4 mois
Nombre de participants décédés à 4 mois divisé par le nombre de participants
4 mois
Mortalité toutes causes confondues 12 mois après l'affectation du traitement
Délai: 12 mois
Nombre de participants décédés à 12 mois divisé par le nombre de participants
12 mois
Mortalité attribuable à 4 mois après l'affectation du traitement
Délai: 4 mois
Nombre de patients décédés pour des raisons imputables à la tuberculose 4 mois après l'affectation du traitement divisé par le nombre de participants
4 mois
Mortalité attribuable à 12 mois après l'affectation du traitement
Délai: 12 mois
Nombre de patients décédés pour des raisons imputables à la tuberculose 12 mois après l'affectation du traitement divisé par le nombre de participants
12 mois
Modifications des taux d'interféron gamma pendant le traitement par rapport à la valeur initiale
Délai: 2, 4, 8, 12 semaines
niveaux d'interféron gamma pendant le traitement moins niveaux de base
2, 4, 8, 12 semaines
Modifications des taux de facteur de nécrose tumorale alpha pendant le traitement par rapport à la valeur initiale
Délai: 2, 4, 8, 12 semaines
Niveaux de facteur de nécrose tumorale alpha pendant le traitement moins niveaux de base
2, 4, 8, 12 semaines
Modifications des taux d'interleukine-12 et d'interleukine-6 ​​pendant le traitement par rapport à la valeur initiale
Délai: 2, 4, 8, 12 semaines
Niveaux d'interleukine-12 pendant le traitement moins niveaux de base
2, 4, 8, 12 semaines
Modifications des récepteurs déclencheurs exprimés dans les niveaux de cellules myéloïdes-1 (TREM-1) pendant le traitement par rapport à la ligne de base
Délai: 2, 4, 8, 12 semaines
Récepteur déclencheur exprimé aux niveaux de cellules myéloïdes-1 (TREM-1) pendant le traitement moins les niveaux de base
2, 4, 8, 12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la rifapentine
Délai: 0, 2, 4, 8, 12 semaines
Concentration sérique de rifapentine en déterminant l'aire sous la courbe
0, 2, 4, 8, 12 semaines
Génotypage HLA pour détecter les prédicteurs de la survenue d'événements indésirables graves liés aux médicaments, notamment les éruptions cutanées et l'hépatite.
Délai: 0-4 mois
Identifier les génotypes HLA associés à des événements indésirables graves liés aux médicaments, tels qu'une hépatite de grade supérieur à 2 et/ou une éruption cutanée.
0-4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kaohsiung Veterans General Hospital.

Collaborateurs

Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Taiwan University
Centers for Disease Control, Taiwan

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan Shin-Jung Lee, M.D., Ph.D., Kaohsiung Veterans General Hospital.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2021

Première publication (Réel)

23 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KSVGH21-CT5-49

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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