HFpEF 中的秋水仙碱 (COLpEF)

纳入标准：

• ≥40岁的患者；
• 慢性症状性 HFpEF 定义如下：筛查访视前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) > 或 = 45%（无论采用何种成像方式）；
• 入组前至少 1 个月内 RAAS 抑制剂方案最近没有变化（不包括口服利尿剂的变化）；
• NYHA 功能等级 II 至 IV；
• 结构性心脏病的证据至少由以下超声心动图检查结果之一定义： 左室肥厚（即 间隔壁或后壁厚度≥1.1 cm）或左心房扩大（即宽度≥3.8 cm，长度≥5.0 cm，面积≥20 cm2，容积≥55 ml，或容积指数≥29 ml/m2）；
• 筛选前12个月内诊断为急性心力衰竭（接受静脉利尿剂治疗）的患者；或 NT-proBNP ≥ 300 pg/ml 如果处于窦性心律，如果在筛选前 30 天内处于心房颤动则≥ 900 pg/ml（如果多次测量，考虑最高值）；

• 至少以下标准之一定义慢性增强炎症环境：

  1. 肥胖，定义为体重指数 (BMI) > 30kg/m2，
  2. 根据加拿大糖尿病定义 (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3) 的 2 型糖尿病， 无论治疗如何，
  3. 病理性全身炎症的证据包括：筛选前 30 天内高 hs-CRP 水平（hs-CRP>2mg/L），或高中性粒细胞计数和低淋巴细胞计数（中性粒细胞与淋巴细胞比率 >3）的组合（如果多次测量, 考虑更高),
• 有能力提供知情同意的受试者。

排除标准：

• 任何先前测量的 LVEF <40%；
• 诊断为肥厚性或浸润性心肌病的患者；
• 研究者认为存在血流动力学显着的瓣膜性心脏病；
• 访问前 3 个月内存在活动性感染 1 需要抗生素（不包括 COVID-19）；
• 就诊 1 前 3 个月内急性失代偿性心力衰竭、急性冠脉综合征（包括心肌梗死）、心脏手术、其他心血管大手术或紧急经皮冠状动脉介入治疗（PCI）；
• 访问 1 前 30 天内的选择性 PCI；
• 已知或临床判断为显着（即 CCS 等级 >2/4 的心绞痛）尚未血运重建的心外膜冠状动脉疾病 (CAD)（血运重建的 CAD 由心肌梗死、经皮介入治疗或冠状动脉旁路移植术的病史定义） ;
• 在筛选访视前 30 天内改变肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂方案；
• 对秋水仙碱过敏史；
• 危及生命或不受控制的心律失常，包括症状性或持续性室性心动过速和心房颤动或心房扑动，静息心室率 > 120 次/分钟；
• 研究者认为可能使患者因参与研究而面临更高风险或可能妨碍患者遵守研究要求或完成研究的任何手术或医疗状况；
• 由以下任何一项确定的肝病证据：血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 值超过正常上限的 3 倍，胆红素>1.5 mg/dL (>25.65 μmol/L) ) 在基线访视时；或有肝硬化、慢性活动性肝炎或严重肝病病史的患者；
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 ml/min/1.73 的患者 m2 根据基线访视时肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式计算得出；
• 预期寿命<1年的任何其他疾病的病史或存在；
• 炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）或慢性腹泻患者；
• 患有预先存在的进行性神经肌肉疾病的患者；
• 目前正在服用秋水仙碱的其他适应症患者（主要是家族性地中海热或痛风为代表的慢性适应症）。 已接受秋水仙碱治疗并在入组前停止治疗的患者无需洗脱期；
• 目前因慢性病接受长期类固醇药物治疗的患者，或筛选前 30 天内接受类固醇药物治疗的患者；
• 出于任何原因，研究者认为患者不适合研究。
• 筛选访问时妊娠试验结果呈阳性，以及不同意在研究期间使用适当避孕方法的育龄女性；可接受的避孕措施包括：植入式避孕药、注射式避孕药、口服避孕药、透皮避孕药、宫内节育器、含杀精剂的男用或女用避孕套、禁欲或不育的性伴侣。