Kolkisin i HFpEF (COLpEF)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥ 40 år;
• Kronisk symptomatisk HFpEF definert som følger: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > eller = 45 % innen 6 måneder før screeningbesøk (uavhengig av avbildningsmetoden);
• Ingen nylig endring i RAAS-hemmerregime i minst 1 måned før innmelding (unntatt endringer i orale diuretika);
• NYHA funksjonsklasse II til IV;
• Bevis for strukturell hjertesykdom definert av minst 1 av følgende ekkokardiografifunn: LV hypertrofi (dvs. septal eller bakre veggtykkelse ≥1,1 cm) eller venstre atrieforstørrelse (dvs. bredde ≥3,8 cm, lengde ≥5,0 cm, areal ≥20 cm2, volum ≥55 ml eller volumindeks ≥29 ml/m2);
• Pasienter med diagnosen akutt hjertesvikt (behandlet med intravenøse diuretika) innen 12 måneder før screening; eller en NT-proBNP på ≥300 pg/ml hvis i sinusrytme, og ≥900 pg/ml hvis i atrieflimmer innen 30 dager før screening (hvis flere målinger, vurder den høyeste);

• Minst ett av følgende kriterier som definerer kronisk forsterket inflammatorisk miljø:

  1. Fedme, definert som kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2,
  2. Type 2-diabetes i henhold til Diabetes Canada-definisjonen (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), og uavhengig av terapi,
  3. Bevis på patologisk systemisk betennelse inkludert: høye hs-CRP-nivåer (hs-CRP>2mg/L), eller kombinasjonen av høyt antall nøytrofile celler og lavt antall lymfocytter (nøytrofil til lymfocyttforhold >3) innen 30 dager før screening (hvis flere målinger , tenk på det høyere),
• Emner med kapasitet til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere måling av LVEF <40 %;
• Pasienter med diagnosen hypertrofisk eller infiltrativ kardiomyopati;
• Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom etter etterforskerens mening;
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon innen 3 måneder før besøk 1 som trenger antibiotika (unntatt COVID-19);
• Akutt dekompensert HF, akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt), hjertekirurgi, annen større kardiovaskulær kirurgi eller akutt perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 3 måneder før besøk 1;
• Valgfri PCI innen 30 dager før besøk 1;
• Kjent eller klinisk vurdert signifikant (dvs. angina med CCS-klasse >2/4) epikardiell koronararteriesykdom (CAD) som ikke har blitt revaskularisert (revaskularisert CAD er definert av en historie med myokardinfraksjon, perkutan intervensjon eller koronararterie-bypass-transplantasjon) ;
• Endrer renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-hemmerregime innen 30 dager før screeningbesøk;
• Historie med overfølsomhet for kolkisin;
• Livstruende eller ukontrollert dysrytmi, inkludert symptomatisk eller vedvarende ventrikkeltakykardi og atrieflimmer eller atrieflutter med en hvileventrikkelfrekvens >120 slag per minutt;
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å overholde kravene til studien eller fullføre studien;
• Bevis for leversykdom som bestemt av én av følgende: serumglutamat oksaloacetat transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) verdier som overstiger 3× øvre normalgrense, bilirubin>1,5 mg/dL (>25,65 μmol/L) ) ved baseline besøk; eller pasient med en historie med skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller alvorlig leversykdom;
• Pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved formelen Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) ved baseline-besøk;
• Historie eller tilstedeværelse av annen sykdom med forventet levealder på <1 år;
• Pasient med inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) eller pasient med kronisk diaré;
• Pasient med pre-eksisterende progressiv nevromuskulær sykdom;
• Pasient som for tiden tar kolkisin for andre indikasjoner (hovedsakelig kroniske indikasjoner representert av familiær middelhavsfeber eller gikt). Det er ingen utvaskingsperiode påkrevd for pasienter som har blitt behandlet med kolkisin og stoppet behandlingen før påmelding;
• Pasienter for øyeblikket under langvarig steroidmedisin for en kronisk tilstand, eller steroidmedisin innen 30 dager før screening;
• Pasienten anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien.
• Positive graviditetstestresultater ved screeningbesøket, og kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet; Akseptable prevensjonsmidler inkluderer: implanterbare prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, orale prevensjonsmidler, transdermale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, mannlige eller kvinnelige kondomer med sæddrepende middel, avholdenhet eller en steril seksuell partner.