Colchicine in HFpEF (COLpEF)

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 40 jaar;
• Chronisch symptomatisch HFpEF als volgt gedefinieerd: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > of = 45% binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (ongeacht de beeldvormende modaliteit);
• Geen recente wijziging in het regime van RAAS-remmers gedurende ten minste 1 maand vóór inschrijving (exclusief veranderingen in orale diuretica);
• NYHA functionele klasse II tot IV;
• Bewijs van structurele hartziekte gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende echocardiografische bevindingen: LV hypertrofie (d.w.z. dikte van het septum of de achterwand ≥1,1 cm) of vergroting van het linker atrium (d.w.z. breedte ≥3,8 cm, lengte ≥5,0 cm, oppervlakte ≥20 cm2, volume ≥55 ml of volume-index ≥29 ml/m2);
• Patiënten met een diagnose van acuut hartfalen (behandeld met intraveneuze diuretica) binnen 12 maanden vóór screening; of een NT-proBNP van ≥ 300 pg/ml bij sinusritme en ≥ 900 pg/ml bij atriumfibrilleren binnen 30 dagen vóór de screening (bij meerdere metingen de hoogste overwegen);

• Ten minste een van de volgende criteria die een chronisch versterkt inflammatoir milieu definiëren:

  1. Obesitas, gedefinieerd als body mass index (BMI) > 30kg/m2,
  2. Diabetes type 2 volgens de definitie van Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), en ongeacht therapie,
  3. Bewijs van pathologische systemische ontsteking, waaronder: hoge hs-CRP-waarden (hs-CRP>2 mg/l), of de combinatie van een hoog aantal neutrofielen en een laag aantal lymfocyten (verhouding neutrofielen/lymfocyten >3) binnen 30 dagen vóór de screening (indien meerdere metingen , beschouw de hogere),
• Proefpersonen met het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere meting van LVEF <40%;
• Patiënten met een diagnose van hypertrofische of infiltratieve cardiomyopathie;
• Aanwezigheid van hemodynamisch significante hartklepaandoening naar de mening van de onderzoeker;
• Aanwezigheid van actieve infectie binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 die antibiotica nodig heeft (exclusief COVID-19);
• Acuut gedecompenseerd HF, acuut coronair syndroom (inclusief myocardinfarct), hartchirurgie, andere grote cardiovasculaire chirurgie of dringende percutane coronaire interventie (PCI) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het bezoek 1;
• Electieve PCI binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1;
• Bekend of klinisch significant geacht (d.w.z. angina pectoris met CCS-klasse >2/4) epicardiale coronaire hartziekte (CAD) die niet is gerevasculariseerd (gerevasculariseerde CAD wordt gedefinieerd door een voorgeschiedenis van myocardinfarct, percutane interventie of bypassoperatie van de kransslagader) ;
• Verandert het regime van renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)-remmers binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor colchicine;
• Levensbedreigende of ongecontroleerde aritmie, waaronder symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie en atriale fibrillatie of atriale flutter met een ventriculaire rustfrequentie van >120 slagen per minuut;
• Elke chirurgische of medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een groter risico loopt door zijn/haar deelname aan het onderzoek of waardoor de patiënt waarschijnlijk niet aan de vereisten van het onderzoek kan voldoen of het onderzoek niet kan voltooien;
• Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: serum glutamaat oxaloacetaat transaminase (SGOT) of serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT) waarden hoger dan 3× de bovengrens van normaal, bilirubine>1,5 mg/dl (>25,65 μmol/l ) bij het basisbezoek; of patiënt met een voorgeschiedenis van cirrose, chronische actieve hepatitis of ernstige leverziekte;
• Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) bij baselinebezoek;
• Geschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte met een levensverwachting van <1 jaar;
• Patiënt met inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) of patiënt met chronische diarree;
• Patiënt met preëxistente progressieve neuromusculaire ziekte;
• Patiënt gebruikt momenteel colchicine voor andere indicaties (voornamelijk chronische indicaties vertegenwoordigd door familiale mediterrane koorts of jicht). Er is geen wash-outperiode vereist voor patiënten die zijn behandeld met colchicine en de behandeling hebben stopgezet voorafgaand aan inschrijving;
• Patiënten die momenteel langdurig steroïde medicatie gebruiken voor een chronische aandoening, of steroïde medicatie binnen 30 dagen vóór screening;
• De patiënt wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.
• Positief resultaat van de zwangerschapstest bij het screeningsbezoek, en vrouwen die zwanger kunnen worden en niet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek; aanvaardbare anticonceptiemiddelen zijn: implanteerbare anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, orale anticonceptiva, transdermale anticonceptiva, spiraaltjes, mannelijke of vrouwelijke condooms met zaaddodend middel, onthouding of een steriele seksuele partner.