Kolchicin v HFpEF (COLpEF)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 40 let;
• Chronická symptomatická HFpEF definovaná následovně: ejekční frakce levé komory (LVEF) > nebo = 45 % během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (bez ohledu na zobrazovací modalitu);
• Žádná nedávná změna v režimu inhibitorů RAAS po dobu nejméně 1 měsíce před zařazením do studie (s výjimkou změn v perorálních diuretikech);
• NYHA funkční třída II až IV;
• Důkaz strukturálního onemocnění srdce definovaný alespoň 1 z následujících echokardiografických nálezů: hypertrofie LK (tj. tloušťka septa nebo zadní stěny ≥1,1 cm) nebo zvětšení levé síně (tj. šířka ≥3,8 cm, délka ≥5,0 cm, plocha ≥20 cm2, objem ≥55 ml nebo objemový index ≥29 ml/m2);
• Pacienti s diagnózou akutního srdečního selhání (léčení intravenózními diuretiky) během 12 měsíců před screeningem; nebo NT-proBNP ≥300 pg/ml při sinusovém rytmu a ≥900 pg/ml při fibrilaci síní během 30 dnů před screeningem (při vícenásobných měřeních, zvažte nejvyšší);

• Alespoň jedno z následujících kritérií definujících chronické zesílené zánětlivé prostředí:

  1. Obezita, definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2,
  2. Diabetes 2. typu podle definice Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), a bez ohledu na terapii,
  3. Důkazy o patologickém systémovém zánětu včetně: vysokých hladin hs-CRP (hs-CRP > 2 mg/l) nebo kombinace vysokého počtu neutrofilů a nízkého počtu lymfocytů (poměr neutrofilů k lymfocytům > 3) během 30 dnů před screeningem (v případě vícenásobných měření , zvažte vyšší),
• Subjekty se schopností poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli předchozí měření LVEF < 40 %;
• Pacienti s diagnózou hypertrofické nebo infiltrativní kardiomyopatie;
• Přítomnost hemodynamicky významné srdeční chlopně podle názoru zkoušejícího;
• Přítomnost aktivní infekce během 3 měsíců před návštěvou 1 vyžadující antibiotika (kromě COVID-19);
• Akutní dekompenzované srdeční selhání, akutní koronární syndrom (včetně infarktu myokardu), srdeční chirurgie, jiná velká kardiovaskulární operace nebo urgentní perkutánní koronární intervence (PCI) během 3 měsíců před návštěvou 1;
• volitelná PCI do 30 dnů před návštěvou 1;
• Známé nebo klinicky posouzené významné (tj. angina s CCS třídy >2/4) epikardiální onemocnění koronárních tepen (CAD), které nebylo revaskularizováno (revaskularizovaná CAD je definována anamnézou infarktu myokardu, perkutánní intervencí nebo bypassem koronární tepny) ;
• Změny režimu inhibitorů renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
• Anamnéza přecitlivělosti na kolchicin;
• Život ohrožující nebo nekontrolovaná dysrytmie, včetně symptomatické nebo trvalé ventrikulární tachykardie a fibrilace síní nebo flutteru síní s klidovou komorovou frekvencí > 120 tepů za minutu;
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii nebo který mu pravděpodobně zabrání ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie;
• Důkaz jaterního onemocnění stanovený kterýmkoli z následujících: sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) přesahující 3× horní hranici normy, bilirubin > 1,5 mg/dl (> 25,65 μmol/l) ) při základní návštěvě; nebo pacient s anamnézou cirhózy, chronické aktivní hepatitidy nebo závažného onemocnění jater;
• Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu podle vzorce Modifikace ve stravě při onemocnění ledvin (MDRD) při vstupní návštěvě;
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění s očekávanou délkou života < 1 rok;
• Pacient se zánětlivým onemocněním střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo pacient s chronickým průjmem;
• Pacient s preexistujícím progresivním neuromuskulárním onemocněním;
• Pacient v současnosti užívající kolchicin pro jiné indikace (hlavně chronické indikace reprezentované familiární středomořskou horečkou nebo dnou). U pacientů, kteří byli léčeni kolchicinem a léčba byla ukončena před zařazením, není vyžadována žádná vymývací perioda;
• Pacienti, kteří jsou v současné době dlouhodobě léčeni steroidy pro chronický stav nebo steroidy během 30 dnů před screeningem;
• Pacient je zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného kandidáta pro studii.
• Pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningové návštěvě a ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie; přijatelné prostředky kontroly porodnosti zahrnují: implantabilní antikoncepce, injekční antikoncepce, orální antikoncepce, transdermální antikoncepce, nitroděložní tělíska, mužské nebo ženské kondomy se spermicidem, abstinence nebo sterilní sexuální partner.