Kolchicyna w HFpEF (COLpEF)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 40 lat;
• Przewlekła objawowa HFpEF definiowana następująco: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > lub = 45% w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (niezależnie od metody obrazowania);
• Brak niedawnej zmiany schematu leczenia inhibitorami RAAS przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem (z wyłączeniem zmian w doustnych lekach moczopędnych);
• klasa funkcjonalna NYHA od II do IV;
• Dowód strukturalnej choroby serca określonej przez co najmniej 1 z następujących wyników badania echokardiograficznego: przerost LV (tj. grubość przegrody lub ściany tylnej ≥1,1 cm) lub powiększenie lewego przedsionka (tj. szerokość ≥3,8 cm, długość ≥5,0 cm, powierzchnia ≥20 cm2, objętość ≥55 ml lub wskaźnik objętości ≥29 ml/m2);
• Pacjenci z rozpoznaniem ostrej niewydolności serca (leczeni dożylnymi lekami moczopędnymi) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub NT-proBNP ≥300 pg/ml w przypadku rytmu zatokowego i ≥900 pg/ml w przypadku migotania przedsionków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (w przypadku wielokrotnych pomiarów należy wziąć pod uwagę najwyższą);

• Co najmniej jedno z poniższych kryteriów definiujących przewlekłe nasilone środowisko zapalne:

  1. Otyłość, definiowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) > 30kg/m2,
  2. cukrzyca typu 2 według definicji Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), i niezależnie od terapii
  3. Dowody patologicznego ogólnoustrojowego stanu zapalnego, w tym: wysoki poziom hs-CRP (hs-CRP>2mg/l) lub połączenie wysokiej liczby neutrofili i niskiej liczby limfocytów (stosunek neutrofili do limfocytów >3) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (jeśli wielokrotne pomiary , rozważ wyższą),
• Osoby zdolne do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie wcześniejsze pomiary LVEF <40%;
• Pacjenci z rozpoznaniem kardiomiopatii przerostowej lub naciekowej;
• Obecność istotnej hemodynamicznie wady zastawkowej serca w opinii badacza;
• Obecność czynnej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1 wymagającą antybiotyków (z wyłączeniem COVID-19);
• Ostra zdekompensowana HF, ostry zespół wieńcowy (w tym zawał mięśnia sercowego), operacja kardiochirurgiczna, inna poważna operacja sercowo-naczyniowa lub pilna przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1;
• Elektywne PCI w ciągu 30 dni przed wizytą 1;
• Znana lub uznana klinicznie istotna (tj. dławica piersiowa z klasą CCS >2/4) nasierdziowa choroba wieńcowa (CAD), która nie została poddana rewaskularyzacji (rewaskularyzowana CAD jest definiowana jako przebyty zawał mięśnia sercowego, interwencja przezskórna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) ;
• Zmiana schematu podawania inhibitorów układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
• Historia nadwrażliwości na kolchicynę;
• Zagrażające życiu lub niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym objawowy lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy oraz migotanie lub trzepotanie przedsionków ze spoczynkową częstością komór >120 uderzeń na minutę;
• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania;
• Dowód choroby wątroby określony na podstawie któregokolwiek z poniższych: aktywność transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej w surowicy (SGOT) lub transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy przekraczająca 3-krotność górnej granicy normy, bilirubina >1,5 mg/dl (>25,65 μmol/l) ) podczas wizyty wyjściowej; lub pacjent z marskością wątroby, przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby lub ciężką chorobą wątroby w wywiadzie;
• Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) podczas wizyty początkowej;
• Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby z oczekiwaną długością życia <1 rok;
• Pacjent z chorobą zapalną jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub pacjent z przewlekłą biegunką;
• Pacjent z istniejącą wcześniej postępującą chorobą nerwowo-mięśniową;
• Pacjent obecnie przyjmujący kolchicynę z innych wskazań (głównie ze wskazań przewlekłych reprezentowanych przez rodzinną gorączkę śródziemnomorską lub dnę moczanową). Nie jest wymagany okres wypłukiwania w przypadku pacjentów, którzy byli leczeni kolchicyną i przerwali leczenie przed włączeniem do badania;
• Pacjenci obecnie przyjmujący długotrwale sterydy z powodu choroby przewlekłej lub przyjmujący leki sterydowe w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
• Pacjent jest uważany przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.
• Pozytywny wynik testu ciążowego na wizycie przesiewowej oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania; dopuszczalne środki kontroli urodzeń obejmują: wszczepialne środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, doustne środki antykoncepcyjne, przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, męskie lub żeńskie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, abstynencję lub bezpłodny partner seksualny.