Colchicin i HFpEF (COLpEF)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 40 år;
• Kronisk symptomatisk HFpEF defineret som følger: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > eller = 45 % inden for 6 måneder før screeningsbesøget (uanset billeddannelsesmodaliteten);
• Ingen nylig ændring i RAAS-hæmmerregimet i mindst 1 måned før indskrivning (eksklusive ændringer i orale diuretika);
• NYHA funktionsklasse II til IV;
• Bevis på strukturel hjertesygdom defineret af mindst 1 af følgende ekkokardiografifund: LV hypertrofi (dvs. septal eller posterior vægtykkelse ≥1,1 cm) eller venstre atriel udvidelse (dvs. bredde ≥3,8 cm, længde ≥5,0 cm, areal ≥20 cm2, volumen ≥55 ml eller volumenindeks ≥29 ml/m2);
• Patienter med diagnosen akut hjertesvigt (behandlet med intravenøse diuretika) inden for 12 måneder før screening; eller en NT-proBNP på ≥300 pg/ml, hvis i sinusrytme, og ≥900 pg/ml, hvis i atrieflimren inden for 30 dage før screening (hvis flere målinger, overvej den højeste);

• Mindst et af følgende kriterier, der definerer kronisk forstærket inflammatorisk miljø:

  1. Fedme, defineret som kropsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2,
  2. Type 2-diabetes i henhold til Diabetes Canadas definition (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), og uanset terapi,
  3. Bevis på patologisk systemisk inflammation, herunder: høje hs-CRP-niveauer (hs-CRP>2mg/L), eller kombinationen af ​​højt neutrofiltal og lavt lymfocyttal (Neutrofil til Lymfocytforhold >3) inden for 30 dage før screening (hvis flere målinger , overvej det højere),
• Emner med kapacitet til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere måling af LVEF <40%;
• Patienter med diagnosen hypertrofisk eller infiltrativ kardiomyopati;
• Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant hjerteklapsygdom efter efterforskerens mening;
• Tilstedeværelse af aktiv infektion inden for 3 måneder før besøg 1, der har brug for antibiotika (undtagen COVID-19);
• Akut dekompenseret HF, akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt), hjertekirurgi, anden større kardiovaskulær operation eller presserende perkutan koronar intervention (PCI) inden for 3 måneder forud for besøg 1;
• Valgfri PCI inden for 30 dage før besøg 1;
• Kendt eller klinisk vurderet signifikant (dvs. angina med CCS-klasse >2/4) epikardiel koronararteriesygdom (CAD), som ikke er blevet revaskulariseret (revaskulariseret CAD er defineret af en historie med myokardieinfraktioner, perkutan intervention eller koronararterie-bypass-transplantation) ;
• Ændrer renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) hæmmer regime inden for 30 dage før screening besøg;
• Anamnese med overfølsomhed over for colchicin;
• Livstruende eller ukontrolleret dysrytmi, herunder symptomatisk eller vedvarende ventrikulær takykardi og atrieflimren eller atrieflimren med en hvileventrikulær frekvens >120 slag i minuttet;
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen;
• Evidens for leversygdom bestemt af en hvilken som helst af følgende: serumglutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) værdier, der overstiger 3× den øvre grænse for normal, bilirubin>1,5 mg/dL (>25,65 μmol/L) ) ved baseline besøg; eller patient med en historie med skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller alvorlig leversygdom;
• Patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation i diæt ved nyresygdom (MDRD) formlen ved baseline besøg;
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom med en forventet levetid på <1 år;
• Patient med inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) eller patient med kronisk diarré;
• Patient med præ-eksisterende progressiv neuromuskulær sygdom;
• Patient, der i øjeblikket tager colchicin til andre indikationer (hovedsageligt kroniske indikationer repræsenteret ved familiær middelhavsfeber eller gigt). Der er ingen udvaskningsperiode påkrævet for patienter, der er blevet behandlet med colchicin og stoppet behandlingen før tilmelding;
• Patienter i øjeblikket under langvarig steroidmedicin for en kronisk tilstand eller steroidmedicin inden for 30 dage før screening;
• Patient anses af investigator, uanset årsagen, for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.
• Positivt resultat af graviditetstest ved screeningsbesøget og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed; acceptable præventionsmidler omfatter: implanterbare præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, orale præventionsmidler, transdermale præventionsmidler, intrauterine anordninger, mandlige eller kvindelige kondomer med spermicid, abstinens eller en steril seksuel partner.