Colchicina na ICFEP (COLpEF)

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 40 anos de idade;
• ICFEp crônica sintomática definida da seguinte forma: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > ou = 45% dentro de 6 meses antes da consulta de triagem (independentemente da modalidade de imagem);
• Nenhuma mudança recente no regime de inibidores do RAAS por pelo menos 1 mês antes da inscrição (excluindo mudanças nos diuréticos orais);
• classe funcional NYHA II a IV;
• Evidência de doença cardíaca estrutural definida por pelo menos 1 dos seguintes achados ecocardiográficos: hipertrofia VE (i.e. espessura da parede septal ou posterior ≥1,1 cm) ou aumento do átrio esquerdo (ou seja, largura ≥3,8 cm, comprimento ≥5,0 cm, área ≥20 cm2, volume ≥55 ml ou índice de volume ≥29 ml/m2);
• Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca aguda (tratados com diuréticos intravenosos) até 12 meses antes da triagem; ou um NT-proBNP de ≥300 pg/ml se em ritmo sinusal e ≥900 pg/ml se estiver em fibrilação atrial dentro de 30 dias antes da triagem (se múltiplas medições, considere a mais alta);

• Pelo menos um dos seguintes critérios que definem o meio inflamatório crônico intensificado:

  1. A obesidade, definida como índice de massa corporal (IMC) > 30kg/m2,
  2. Diabetes tipo 2 de acordo com a definição do Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), e independentemente da terapia,
  3. Evidência de inflamação sistêmica patológica, incluindo: altos níveis de hs-CRP (hs-CRP>2mg/L), ou a combinação de alta contagem de neutrófilos e baixa contagem de linfócitos (relação neutrófilos para linfócitos > 3) dentro de 30 dias antes da triagem (se medições múltiplas , considere o maior),
• Sujeitos com capacidade para fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Qualquer medição anterior de FEVE <40%;
• Pacientes com diagnóstico de cardiomiopatia hipertrófica ou infiltrativa;
• Presença de valvopatia hemodinamicamente significativa na opinião do investigador;
• Presença de infecção ativa nos 3 meses anteriores à visita 1 com necessidade de antibióticos (excluindo COVID-19);
• IC aguda descompensada, síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio), cirurgia cardíaca, outra cirurgia cardiovascular importante ou intervenção coronária percutânea (ICP) urgente nos 3 meses anteriores à visita 1;
• ICP eletiva até 30 dias antes da consulta 1;
• Doença arterial coronariana (DAC) epicárdica conhecida ou clinicamente julgada significativa (ou seja, angina com classe CCS >2/4) que não foi revascularizada (DAC revascularizada é definida por uma história de infarto do miocárdio, intervenção percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio) ;
• Altera o regime de inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) dentro de 30 dias antes da consulta de triagem;
• História de hipersensibilidade à colchicina;
• Disritmia descontrolada ou com risco de vida, incluindo taquicardia ventricular sintomática ou sustentada e fibrilação atrial ou flutter atrial com frequência ventricular em repouso >120 batimentos por minuto;
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco de sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo;
• Evidência de doença hepática conforme determinado por qualquer um dos seguintes: valores séricos de glutamato oxaloacetato transaminase (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) superiores a 3 × o limite superior do normal, bilirrubina>1,5 mg/dL (>25,65 μmol/L ) na visita inicial; ou paciente com histórico de cirrose, hepatite crônica ativa ou doença hepática grave;
• Pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 calculado pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na consulta inicial;
• História ou presença de qualquer outra doença com expectativa de vida <1 ano;
• Paciente com doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou paciente com diarreia crônica;
• Doente com doença neuromuscular progressiva pré-existente;
• Paciente atualmente tomando colchicina para outras indicações (principalmente indicações crônicas representadas por Febre Familiar do Mediterrâneo ou gota). Não há período de wash-out necessário para pacientes que foram tratados com colchicina e interromperam o tratamento antes da inscrição;
• Pacientes atualmente sob medicação esteróide de longo prazo para uma condição crônica, ou medicação esteróide dentro de 30 dias antes da triagem;
• O paciente é considerado pelo investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.
• Resultado do teste de gravidez positivo na visita de triagem e mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar método contraceptivo adequado durante o estudo; Os meios aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: contraceptivos implantáveis, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais, contraceptivos transdérmicos, dispositivos intrauterinos, preservativos masculinos ou femininos com espermicida, abstinência ou parceiro sexual estéril.