Colchicin in HFpEF (COLpEF)

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 40 Jahre;
• Chronische symptomatische HFpEF, definiert wie folgt: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > oder = 45 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (unabhängig von der Bildgebungsmodalität);
• Keine kürzliche Änderung des RAAS-Hemmer-Regimes für mindestens 1 Monat vor der Aufnahme (ausgenommen Änderungen bei oralen Diuretika);
• NYHA Funktionsklasse II bis IV;
• Nachweis einer strukturellen Herzerkrankung, definiert durch mindestens einen der folgenden echokardiographischen Befunde: LV-Hypertrophie (d. h. Septum- oder Hinterwanddicke ≥ 1,1 cm) oder Vergrößerung des linken Vorhofs (d. h. Breite ≥ 3,8 cm, Länge ≥ 5,0 cm, Fläche ≥ 20 cm2, Volumen ≥ 55 ml oder Volumenindex ≥ 29 ml/m2);
• Patienten mit einer Diagnose einer akuten Herzinsuffizienz (behandelt mit intravenösen Diuretika) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; oder ein NT-proBNP von ≥ 300 pg/ml bei Sinusrhythmus und ≥ 900 pg/ml bei Vorhofflimmern innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (bei Mehrfachmessungen ist die höchste zu berücksichtigen);

• Mindestens eines der folgenden Kriterien, die ein chronisch erhöhtes entzündliches Milieu definieren:

  1. Adipositas, definiert als Body-Mass-Index (BMI) > 30kg/m2,
  2. Typ-2-Diabetes gemäß der Definition von Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), und unabhängig von der Therapie,
  3. Nachweis einer pathologischen systemischen Entzündung, einschließlich: hoher hs-CRP-Spiegel (hs-CRP > 2 mg/l) oder der Kombination aus hoher Neutrophilenzahl und niedriger Lymphozytenzahl (Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis > 3) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (bei mehreren Messungen , betrachte das Höhere),
• Probanden mit der Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Messung von LVEF <40 %;
• Patienten mit der Diagnose einer hypertrophen oder infiltrativen Kardiomyopathie;
• Vorhandensein einer hämodynamisch signifikanten Herzklappenerkrankung nach Meinung des Prüfarztes;
• Vorhandensein einer aktiven Infektion innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1, der Antibiotika benötigt (außer COVID-19);
• Akute dekompensierte Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt), Herzchirurgie, andere große kardiovaskuläre Operationen oder dringende perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1;
• Wahl-PCI innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1;
• Bekannte oder klinisch beurteilte signifikante (d. h. Angina pectoris mit CCS-Klasse >2/4) epikardiale Koronararterienerkrankung (KHK), die nicht revaskularisiert wurde (revaskularisierte KHK ist definiert durch eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, perkutaner Intervention oder Koronararterien-Bypass-Operation) ;
• Ändert das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) -Hemmerschema innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch;
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Colchicin;
• Lebensbedrohliche oder unkontrollierte Rhythmusstörungen, einschließlich symptomatischer oder anhaltender ventrikulärer Tachykardie und Vorhofflimmern oder Vorhofflattern mit einer ventrikulären Ruhefrequenz von >120 Schlägen pro Minute;
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem höheren Risiko für seine Teilnahme an der Studie aussetzen kann oder den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen;
• Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)- oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)-Werte über dem 3-fachen der oberen Normgrenze, Bilirubin > 1,5 mg/dl (> 25,65 μmol/l). ) beim Baseline-Besuch; oder Patient mit Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder schwerer Lebererkrankung in der Vorgeschichte;
• Patienten mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der Formel „Modification in Diet in Renal Disease“ (MDRD) beim Baseline-Besuch;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen Krankheit mit einer Lebenserwartung von < 1 Jahr;
• Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) oder Patienten mit chronischem Durchfall;
• Patient mit vorbestehender progressiver neuromuskulärer Erkrankung;
• Patient, der derzeit Colchicin aus anderen Indikationen einnimmt (hauptsächlich chronische Indikationen wie familiäres Mittelmeerfieber oder Gicht). Für Patienten, die mit Colchicin behandelt und die Behandlung vor der Einschreibung beendet haben, ist keine Auswaschphase erforderlich;
• Patienten, die derzeit eine langfristige Steroidmedikation für eine chronische Erkrankung oder eine Steroidmedikation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erhalten;
• Der Patient wird vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.
• Positives Schwangerschaftstestergebnis beim Screening-Besuch und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: implantierbare Verhütungsmittel, injizierbare Verhütungsmittel, orale Verhütungsmittel, transdermale Verhütungsmittel, Intrauterinpessare, männliche oder weibliche Kondome mit Spermizid, Abstinenz oder ein steriler Sexualpartner.