Colchicine dans HFpEF (COLpEF)

Critère d'intégration:

• Patients ≥ 40 ans ;
• HFpEF symptomatique chronique définie comme suit : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > ou = 45 % dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (quelle que soit la modalité d'imagerie );
• Aucun changement récent dans le régime des inhibiteurs du SRAA pendant au moins 1 mois avant l'inscription (à l'exclusion des changements dans les diurétiques oraux) ;
• classe fonctionnelle NYHA II à IV ;
• Preuve d'une cardiopathie structurelle définie par au moins 1 des résultats échocardiographiques suivants : hypertrophie du VG (c.-à-d. épaisseur de paroi septale ou postérieure ≥ 1,1 cm) ou élargissement de l'oreillette gauche (c'est-à-dire largeur ≥ 3,8 cm, longueur ≥ 5,0 cm, surface ≥ 20 cm2, volume ≥ 55 ml ou indice de volume ≥ 29 ml/m2);
• Patients ayant reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque aiguë (traités avec des diurétiques intraveineux) dans les 12 mois précédant le dépistage ; ou un NT-proBNP ≥ 300 pg/ml en rythme sinusal et ≥ 900 pg/ml en cas de fibrillation auriculaire dans les 30 jours précédant le dépistage (en cas de mesures multiples, considérer la plus élevée) ;

• Au moins un des critères suivants définissant le milieu inflammatoire chronique rehaussé :

  1. Obésité, définie comme un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2,
  2. Diabète de type 2 selon la définition de Diabète Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), et quel que soit le traitement,
  3. Preuve d'inflammation systémique pathologique, y compris : taux élevés de hs-CRP (hs-CRP> 2 mg / L), ou combinaison d'un nombre élevé de neutrophiles et d'un faible nombre de lymphocytes (rapport neutrophiles sur lymphocytes> 3) dans les 30 jours précédant le dépistage (si plusieurs mesures , considérez le plus élevé),
• Sujets ayant la capacité de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Toute mesure antérieure de FEVG < 40 % ;
• Patients avec un diagnostic de cardiomyopathie hypertrophique ou infiltrante ;
• Présence d'une cardiopathie valvulaire hémodynamiquement significative de l'avis de l'investigateur ;
• Présence d'une infection active dans les 3 mois précédant la visite 1 nécessitant des antibiotiques (hors COVID-19) ;
• IC décompensée aiguë, syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde), chirurgie cardiaque, autre chirurgie cardiovasculaire majeure ou intervention coronarienne percutanée (ICP) urgente dans les 3 mois précédant la visite 1 ;
• PCI élective dans les 30 jours précédant la visite 1 ;
• Maladie coronarienne épicardique connue ou cliniquement jugée significative (c.-à-d. angine de poitrine avec classe CCS > 2/4) qui n'a pas été revascularisée (la coronaropathie revascularisée est définie par des antécédents d'infarctus du myocarde, d'intervention percutanée ou de pontage aortocoronarien) ;
• Modifie le schéma thérapeutique des inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
• Antécédents d'hypersensibilité à la colchicine ;
• Dysrythmie potentiellement mortelle ou incontrôlée, y compris tachycardie ventriculaire symptomatique ou soutenue et fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire avec une fréquence ventriculaire au repos > 120 battements par minute ;
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude ou est susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude ;
• Preuve d'une maladie hépatique déterminée par l'un des critères suivants : valeurs sériques de glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) ou sériques de glutamate pyruvate transaminase (SGPT) dépassant 3 × la limite supérieure de la normale, bilirubine > 1,5 mg/dL (>25,65 μmol/L ) lors de la visite de référence ; ou patient ayant des antécédents de cirrhose, d'hépatite chronique active ou de maladie hépatique grave ;
• Patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) lors de la visite de référence ;
• Antécédents ou présence de toute autre maladie avec une espérance de vie <1 an ;
• Patient atteint d'une maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) ou patient souffrant de diarrhée chronique ;
• Patient avec une maladie neuromusculaire progressive préexistante ;
• Patient prenant actuellement de la colchicine pour d'autres indications (principalement des indications chroniques représentées par la fièvre méditerranéenne familiale ou la goutte). Il n'y a pas de période de sevrage requise pour les patients qui ont été traités par la colchicine et qui ont arrêté le traitement avant l'inscription ;
• Patients actuellement sous médication stéroïdienne à long terme pour une maladie chronique, ou médication stéroïdienne dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Le patient est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.
• Résultat positif du test de grossesse lors de la visite de dépistage et femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude ; les moyens de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins, les préservatifs masculins ou féminins avec spermicide, l'abstinence ou un partenaire sexuel stérile.