Kolchicin i HFpEF (COLpEF)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 40 år;
• Kronisk symptomatisk HFpEF definierad enligt följande: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > eller = 45 % inom 6 månader före screeningbesöket (oavsett avbildningsmodalitet);
• Ingen nyligen ändrad behandling med RAAS-hämmare under minst 1 månad före inskrivning (exklusive förändringar i orala diuretika);
• NYHA funktionsklass II till IV;
• Bevis på strukturell hjärtsjukdom definierad av minst 1 av följande ekokardiografifynd: LV hypertrofi (dvs. septal eller bakre väggtjocklek ≥1,1 cm) eller vänsterförmaksförstoring (dvs bredd ≥3,8 cm, längd ≥5,0 cm, area ≥20 cm2, volym ≥55 ml eller volymindex ≥29 ml/m2);
• Patienter med diagnosen akut hjärtsvikt (behandlade med intravenösa diuretika) inom 12 månader före screening; eller en NT-proBNP på ≥300 pg/ml om i sinusrytm och ≥900 pg/ml om i förmaksflimmer inom 30 dagar före screening (om flera mätningar, överväg den högsta);

• Minst ett av följande kriterier som definierar kronisk förstärkt inflammatorisk miljö:

  1. Fetma, definierad som kroppsmassaindex (BMI) > 30 kg/m2,
  2. Typ 2-diabetes enligt Diabetes Canada definition (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), och oavsett terapi,
  3. Bevis på patologisk systemisk inflammation inklusive: höga hs-CRP-nivåer (hs-CRP>2mg/L), eller kombinationen av högt antal neutrofiler och lågt antal lymfocyter (förhållande mellan neutrofiler och lymfocyter >3) inom 30 dagar före screening (om flera mätningar , överväg det högre),
• Ämnen med kapacitet att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alla tidigare mätningar av LVEF <40%;
• Patienter med diagnosen hypertrofisk eller infiltrativ kardiomyopati;
• Förekomst av hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsjukdom enligt utredarens åsikt;
• Närvaro av aktiv infektion inom 3 månader före besöket 1 som behöver antibiotika (exklusive COVID-19);
• Akut dekompenserad HF, akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt), hjärtkirurgi, annan större kardiovaskulär operation eller akut perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 3 månader före besök 1;
• Valbar PCI inom 30 dagar före besök 1;
• Känd eller kliniskt bedömd signifikant (d.v.s. angina med CCS-klass >2/4) epikardiell kranskärlssjukdom (CAD) som inte har revaskulariserats (revaskulariserad CAD definieras av en historia av myokardinfraktioner, perkutan intervention eller bypasstransplantation) ;
• Ändrar regimen för hämmare av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) inom 30 dagar före screeningbesöket;
• Historik av överkänslighet mot kolchicin;
• Livshotande eller okontrollerad dysrytmi, inklusive symtomatisk eller ihållande ventrikulär takykardi och förmaksflimmer eller förmaksfladder med en vilande kammarfrekvens >120 slag per minut;
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan innebära en högre risk för patienten från hans/hennes deltagande i studien eller som sannolikt hindrar patienten från att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien;
• Bevis på leversjukdom som bestäms av något av följande: serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) värden som överstiger 3× den övre normalgränsen, bilirubin>1,5 mg/dL (>25,65 μmol/L) ) vid baslinjebesöket; eller patient med en historia av cirros, kronisk aktiv hepatit eller allvarlig leversjukdom;
• Patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 beräknat med formeln Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) vid baslinjebesöket;
• Historik eller förekomst av någon annan sjukdom med en förväntad livslängd på <1 år;
• Patient med inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) eller patient med kronisk diarré;
• Patient med pre-existerande progressiv neuromuskulär sjukdom;
• Patient som för närvarande tar kolchicin för andra indikationer (främst kroniska indikationer representerade av familjär medelhavsfeber eller gikt). Det krävs ingen uttvättningsperiod för patienter som har behandlats med kolchicin och avbrutit behandlingen före inskrivningen;
• Patienter för närvarande under långvarig steroidmedicinering för ett kroniskt tillstånd, eller steroidmedicinering inom 30 dagar före screening;
• Patienten anses av utredaren, av någon anledning, vara en olämplig kandidat för studien.
• Positivt graviditetstestresultat vid screeningbesöket och kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda adekvat preventivmetod under studiens varaktighet; acceptabla preventivmedel inkluderar: implanterbara preventivmedel, injicerbara preventivmedel, orala preventivmedel, transdermala preventivmedel, intrauterina anordningar, manliga eller kvinnliga kondomer med spermiedödande medel, abstinens eller en steril sexuell partner.