Колхицин при HFpEF (COLpEF)

Критерии включения:

• Пациенты ≥ 40 лет;
• Хроническая симптоматическая HFpEF определяется следующим образом: фракция выброса левого желудочка (LVEF) > или = 45% в течение 6 месяцев до визита для скрининга (независимо от метода визуализации);
• Отсутствие недавних изменений в схеме приема ингибиторов РААС по крайней мере за 1 месяц до включения в исследование (за исключением изменений пероральных диуретиков);
• функциональный класс от II до IV по NYHA;
• Признаки структурного заболевания сердца, определяемые как минимум одним из следующих результатов эхокардиографии: гипертрофия ЛЖ (т.е. толщина перегородки или задней стенки ≥1,1 см) или увеличение левого предсердия (то есть ширина ≥3,8 см, длина ≥5,0 см, площадь ≥20 см2, объем ≥55 мл или индекс объема ≥29 мл/м2);
• Пациенты с диагнозом острой сердечной недостаточности (леченные внутривенными диуретиками) в течение 12 мес до скрининга; или NT-proBNP ≥300 пг/мл при синусовом ритме и ≥900 пг/мл при фибрилляции предсердий в течение 30 дней до скрининга (при множественных измерениях учитывайте наивысшее);

• По крайней мере, один из следующих критериев, определяющих хроническую усиленную воспалительную среду:

  1. Ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2,
  2. Диабет 2 типа согласно определению Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), и независимо от терапии,
  3. Доказательства патологического системного воспаления, включая: высокие уровни вч-СРБ (вч-СРБ > 2 мг/л) или сочетание высокого количества нейтрофилов и низкого количества лимфоцитов (отношение нейтрофилов к лимфоцитам >3) в течение 30 дней до скрининга (при множественных измерениях). , рассмотрим выше),
• Субъекты, способные дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее измерение ФВ ЛЖ <40%;
• Пациенты с диагнозом гипертрофическая или инфильтративная кардиомиопатия;
• Наличие гемодинамически значимого порока сердца по мнению исследователя;
• Наличие активной инфекции в течение 3 месяцев до визита 1, нуждающегося в антибиотиках (за исключением COVID-19);
• Острая декомпенсированная СН, острый коронарный синдром (включая инфаркт миокарда), операции на сердце, другие обширные сердечно-сосудистые операции или экстренное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 3 месяцев до визита 1;
• Плановое ЧКВ в течение 30 дней до визита 1;
• Известная или клинически оцененная значимая (например, стенокардия с классом CCS> 2/4) эпикардиальная ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая не подвергалась реваскуляризации (реваскуляризированная ИБС определяется наличием в анамнезе инфаркта миокарда, чрескожного вмешательства или аортокоронарного шунтирования) ;
• Изменяет режим приема ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в течение 30 дней до визита для скрининга;
• История гиперчувствительности к колхицину;
• Угрожающая жизни или неконтролируемая аритмия, включая симптоматическую или стойкую желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию или трепетание предсердий с частотой желудочков в покое >120 ударов в минуту;
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента более высокому риску в связи с его/ее участием в исследовании или может помешать пациенту выполнить требования исследования или завершить исследование;
• Признаки заболевания печени, определяемые по любому из следующих признаков: значения глутамат-оксалоацетаттрансаминазы в сыворотке (SGOT) или глутамат-пируваттрансаминазы в сыворотке (SGPT) в 3 раза превышают верхний предел нормы, билирубин > 1,5 мг/дл (> 25,65 мкмоль/л). ) при исходном посещении; или пациент с циррозом печени, хроническим активным гепатитом или тяжелым заболеванием печени в анамнезе;
• Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 m2, рассчитанный по формуле «Изменение диеты при заболеваниях почек» (MDRD) при исходном посещении;
• История или наличие любого другого заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни <1 года;
• Пациент с воспалительным заболеванием кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) или пациент с хронической диареей;
• Пациент с ранее существовавшим прогрессирующим нервно-мышечным заболеванием;
• Пациент в настоящее время принимает колхицин по другим показаниям (в основном хроническим показаниям, представленным семейной средиземноморской лихорадкой или подагрой). Для пациентов, получавших колхицин и прекративших лечение до включения в исследование, не требуется период вымывания;
• Пациенты, которые в настоящее время принимают стероиды в течение длительного времени по поводу хронического состояния или принимают стероиды в течение 30 дней до скрининга;
• Исследователь по какой-либо причине считает пациента неподходящим кандидатом для исследования.
• Положительный результат теста на беременность при скрининговом визите и женщины детородного возраста, которые не согласны использовать адекватный метод контрацепции на время исследования; приемлемые средства контроля над рождаемостью включают: имплантируемые контрацептивы, инъекционные контрацептивы, оральные контрацептивы, трансдермальные контрацептивы, внутриматочные средства, мужские или женские презервативы со спермицидом, воздержание или бесплодие полового партнера.