Kolkisiini HFpEF:ssä (COLpEF)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 40-vuotiaat potilaat;
• Krooninen oireinen HFpEF määritellään seuraavasti: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > tai = 45 % 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (kuvausmenetelmästä riippumatta);
• Ei äskettäisiä muutoksia RAAS-estäjien hoito-ohjelmassa vähintään 1 kuukauteen ennen ilmoittautumista (pois lukien muutokset suun kautta otettavissa diureetteissa);
• NYHA:n toimintaluokat II–IV;
• Todisteet rakenteellisesta sydänsairaudesta, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista kaikukardiografialöydöksistä: LV-hypertrofia (ts. väliseinän tai takaseinämän paksuus ≥1,1 cm) tai vasemman eteisen suureneminen (eli leveys ≥3,8 cm, pituus ≥5,0 cm, pinta-ala ≥20 cm2, tilavuus ≥55 ml tai tilavuusindeksi ≥29 ml/m2);
• Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti sydämen vajaatoiminta (hoitoa suonensisäisillä diureeteilla) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai NT-proBNP ≥ 300 pg/ml, jos on sinusrytmi, ja ≥ 900 pg/ml, jos eteisvärinä 30 päivän sisällä ennen seulontaa (jos useita mittauksia, ota huomioon korkein);

• Vähintään yksi seuraavista kriteereistä, jotka määrittelevät kroonisen voimistuneen tulehdusympäristön:

  1. Liikalihavuus, joka määritellään painoindeksinä (BMI) > 30 kg/m2,
  2. Tyypin 2 diabetes Diabetes Canadan määritelmän mukaan (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), ja terapiasta riippumatta
  3. Todisteet patologisesta systeemisestä tulehduksesta, mukaan lukien: korkeat hs-CRP-tasot (hs-CRP> 2 mg/l) tai korkean neutrofiilimäärän ja alhaisen lymfosyyttimäärän yhdistelmä (neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde >3) 30 päivän sisällä ennen seulontaa (jos useita mittauksia) , harkitse korkeampaa),
• Kohteet, joilla on kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi LVEF-mittaus <40 %;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu hypertrofinen tai infiltratiivinen kardiomyopatia;
• Hemodynaamisesti merkittävän sydänläppäsairauden esiintyminen tutkijan mielestä;
• Aktiivinen infektio 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1, joka tarvitsee antibiootteja (paitsi COVID-19);
• Akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti), sydänleikkaus, muu suuri sydän- ja verisuonikirurgia tai kiireellinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1;
• Valinnainen PCI 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1;
• Tunnettu tai kliinisesti arvioitu merkittävä (eli angina pectoris, jonka CCS-luokka on > 2/4), epikardiaalinen sepelvaltimotauti (CAD), jota ei ole revaskularisoitu (revaskularisoitunut sepelvaltimotauti määritellään aiemman sydäninfarktin, perkutaanisen intervention tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen perusteella) ;
• Muuttaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estäjien hoito-ohjelmaa 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
• Aiempi yliherkkyys kolkisiinille;
• Henkeä uhkaava tai hallitsematon rytmihäiriö, mukaan lukien oireinen tai pitkäkestoinen kammiotakykardia ja eteisvärinä tai eteislepatus lepokammionopeudella > 120 lyöntiä minuutissa;
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle suuremman riskin hänen osallistumisestaan ​​tutkimukseen tai todennäköisesti estää potilasta noudattamasta tutkimuksen vaatimuksia tai suorittamasta tutkimusta loppuun;
• Todiste maksasairaudesta, joka on määritetty jollakin seuraavista tavoista: seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) -arvot ylittävät 3 kertaa normaalin ylärajan, bilirubiini > 1,5 mg/dl (> 25,65 μmol/L) ) peruskäynnin yhteydessä; tai potilas, jolla on ollut kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai vaikea maksasairaus;
• Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 laskettuna Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -kaavalla lähtötilanteen käynnillä;
• Aiempi tai jokin muu sairaus, jonka elinajanodote on alle 1 vuosi;
• potilas, jolla on tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus) tai potilas, jolla on krooninen ripuli;
• Potilas, jolla on ennestään etenevä neuromuskulaarinen sairaus;
• Potilas, joka käyttää parhaillaan kolkisiinia muihin käyttöaiheisiin (pääasiassa kroonisiin indikaatioihin, joita edustavat perheellinen välimerikuume tai kihti). Potilaille, joita on hoidettu kolkisiinilla ja jotka ovat lopettaneet hoidon ennen ilmoittautumista, ei vaadita poistumisaikaa.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä pitkäaikaista steroidilääkitystä krooniseen sairauteen tai steroidilääkitystä 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Tutkija pitää potilasta mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen.
• Positiivinen raskaustestin tulos seulontakäynnillä ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana; hyväksyttäviä ehkäisykeinoja ovat: implantoitavat ehkäisyvälineet, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, oraaliset ehkäisyvalmisteet, transdermaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, miesten tai naisten kondomit, joissa on siittiöiden torjunta-ainetta, raittius tai steriili seksuaalikumppani.